目的:探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,v SMCs)增殖效应的影响及其与Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ型胶原产生间的关联。方法:用不同浓度(0.025~5.000 mmol/L)的Hcy刺激v SMCs,在不同时间点采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测Hcy对平滑肌细胞活性的影响;5溴-2脱氧尿苷法检测Hcy对v SMCs DNA合成的作用,流式细胞仪观察细胞周期的变化;采用酶联免疫吸附试验测定胶原的含量。结果 :0.025~0.050 mmol/L的Hcy刺激12、48 h,v SMCs增殖明显增加。流式细胞仪分析发现,0.025~0.050 mmol/L的Hcy组其增殖细胞S期的百分比较对照组及其他浓度组明显增加。与对照组比较,细胞分泌的Ⅰ型和Ⅳ型胶原随着Hcy浓度的升高呈剂量依赖性增高。Ⅲ型胶原有轻度升高趋势,但差异尚无统计学意义。1~5 mmol/L的Hcy可减少Ⅵ型胶原的分泌,并呈剂量依赖性。结论:0.025~0.050 mmol/L的Hcy能促进v SMC增殖,且Hcy可能通过改变纤维斑块中的胶原类型构成导致斑块的不稳定性和易损性,最终加速了粥样斑块的发生和发展。