组织工程与重建外科杂志

组织工程与重建外科杂志 ›› 2012, Vol. 8 ›› Issue (5): 256-263.doi: 10.3969/j.issn.1673-0364.2012.05.004

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新致病基因在颅缝早闭CROUZON综合征中的初步机制研究

杨娴娴，Jodie T Hatfield，Susan J Hinze，穆雄铮，Peter J Anderson，Barry C Powell   

  1. 上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科；澳大利亚颅颌面外科中心,阿德莱德妇女儿童健康研究中心；复旦大学医学院附属华山医院整形外科
  • 发布日期:2020-07-23

Fgfr2cC342Y/+ Mouse Model of Crouzon Syndrome in Craniosynostosis

YANG Xianxian1,Jodie T Hatfield2,Susan J Hinze2,MU Xiongzheng3,Peter J Anderson2,Barry C Powell2   

  1. 1 Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Shanghai Ninth People’s Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200011,China;2 Australian Craniofacial Unit,Women’s and Children’s Hospital,Women’s and Children’s Health Research Institute,Adelaide,Australia;3 Department of Plastic Surgery,Huashan Hospital,Fudan University School of Medicine,Shanghai 200040,China.
  • Published:2020-07-23
  • Contact: 国家自然科学基金　　（81171835,81201483）；上海市科委非政府间国际合作项目　　（10410701300）

摘要： 目的研究Rbp4(Retinol binding protein 4)、Gpc3(Glypican family of growth factor binding protein 3)、C1qtnf3(Collagenous repeat-containing sequence of 26 KDa protein)等新致病基因在颅缝早闭症中的发病机制,为疾病非手术治疗奠定理论基础。方法以Crouzon综合征Fgfr2cC342Y/+小鼠为实验模型,应用MicroCT和组织学染色,研究小鼠颅缝闭合模式;以Fgfr2cC342Y/+模型,RT-qPCR研究Rbp4、Gpc3、C1qtnf3等新致病基因的表达差异,初步探讨其在颅缝闭合过程中的调控作用;以体外培养的Fgfr2cC342Y/+小鼠颅缝细胞为模型,研究基因突变动物细胞增殖与代谢改变。结果获得Fgfr2cC342Y/+小鼠后额缝、冠状缝、人字缝、矢状缝等颅缝闭合模式,随颅骨发育、颅缝闭合,OC(Osteocalcin)、ALP(Alkalinephosphatase)表达增加,目的基因Rbp4、Gpc3、C1qtnf3表达下降,Msx2(Muscle segment homeobox gene 2)表达增加,杂合子与野生型小鼠之间均存在显著统计学差异,与前期人颅缝组织Microarray研究结果一致。Gpc1(Glypican family ofgrowth factor binding protein 1)、FliI(Flightless I)在颅缝闭合中的表达较恒定,野生型与杂合子之间未见明显统计学差异。体外培养Fgfr2cC342Y/+小鼠颅缝细胞,CellTiter96 MTS和Quant-iT Picogreen dsDNA细胞增殖与代谢分析结果显示,Fgfr2功能获得性突变可促进冠状缝细胞的增殖,从而导致成骨增加,颅缝早闭。结论 Fgfr2cC342Y/+模型新致病基因表达趋势与前期人颅缝组织Microarray研究结果一致,Rbp4、Gpc3、C1qtnf3可能在颅缝早闭中具重要调控作用。

关键词: 颅缝早闭症, Fgfr2cC342Y/+小鼠, Crouzon综合征, RT-qPCR, 微量CT, Rbp4, Gpc3, C1qtnf3

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