诊断学理论与实践

诊断学理论与实践 ›› 2008, Vol. 7 ›› Issue (04): 416-420.doi: 10.16150/j.1671-2870.a2185

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LGR4基因调控小鼠肺组织糖皮质激素受体表达及肺发育

范能光, 王计秋, 孙海燕, 宁光, 杨军,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科上海市内分泌代谢病临床医学中心;
  • 出版日期:2008-08-25 发布日期:2008-08-25

  • Online:2008-08-25 Published:2008-08-25

摘要： 目的:探讨LGR4基因缺失引起新生小鼠死亡的原因及其可能的机制。方法:观察LGR4基因敲除(KO)小鼠出生后48h内的表现,记录其死亡时间,并对不同基因型小鼠进行生存分析取LGR4 KO纯合的新生小鼠及不同胚胎期小鼠的肺脏进行病理切片和HE染色,观察其组织形态学改变,并将结果与基因型为野生型(WT)、杂合型的小鼠比较采用ELISA法检测LGR4 KO纯合小鼠、WT小鼠血清中皮质酮水平,并用蛋白印迹(Western blot)半定量检测小鼠胎肺中糖皮质激素受体(GR)的蛋白水平。结果:LGR4 KO纯合小鼠出生后出现不同程度的呼吸因难、紫绀等表观.52.2%的LGR4 KO纯合小鼠在出生后28h内死亡,组织学检查发现,LGR4 KO纯合小鼠的肺脏在胚胎晚期和新生期存在明显的结构异常,包括肺泡减少、肺间隔增厚、细胞密度增加。此外,LGR4缺失还引起小鼠胚胎晚期肺中GR水平明显下调,但其对小鼠肾上腺的皮质酮分泌功能并无显著影响。结论:LGR4缺失可引起小鼠肺胚胎晚期发育障碍和新生小鼠肺结构异常,导致小鼠出生后早期死亡,而GR水平的下调可能是其重要机制。

关键词: LGR4基因, G蛋白偶联受体, 肺, 发育, 基因敲除

Key words: LGR4, G protein coupled receptor, Lung, Development, Knockout