诊断学理论与实践

诊断学理论与实践 ›› 2005, Vol. 4 ›› Issue (06): 451-454+461.doi: 10.16150/j.1671-2870.a1796

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一种新的整合素α_(Ⅱb)Pro126His突变导致的遗传性血小板无力症

沈卫章, 李淑梅, 姜玉珍, 王学锋, 丁秋兰, 王鸿利,   

  1. 吉林大学第二医院血液科,吉林大学第二医院血液科,吉林大学第二医院血液科,上海第二医科大学附属瑞金医院血液科,上海第二医科大学附属瑞金医院血液科,上海第二医科大学附属瑞金医院血液科 吉林长春130041,吉林长春130041,吉林长春130041,上海200025,上海200025,上海200025
  • 出版日期:2005-12-25 发布日期:2005-12-25

  • Online:2005-12-25 Published:2005-12-25

摘要： 目的:对1例遗传性血小板无力症(GT)先证者及其家系成员进行表型和基因诊断,并探讨其分子发病机制。方法:通过血小板计数、血涂片观察血小板、出血时间测定、凝血象检查和血小板聚集试验进行表型诊断;流式细胞术检测血小板表面α_(Ⅱb)和β_3的含量;PCR法扩增先证者基因组DNAα_(Ⅱb)和β_3的所有外显子及其侧翼序列;PCR产物采用末端标记双脱氧法进行直接基因测序,对发现的突变位点采用AS-PCR法扩增先证者及其家系成员和正常人相对应的片段。结果:先证者血小板计数正常、血涂片血小板分散不聚集,出血时间明显延长,凝血象正常,对ADP、凝血酶、肾上腺素、胶原、花生四烯酸等多种诱聚剂反应低下,而对瑞斯托霉素的反应基本正常;先证者血小板表面未检测到α_(Ⅱb),β_3阳性血小板仅占8%,平均荧光强度明显减弱;先证者在α_(Ⅱb)基因外显子4存在C470A纯合突变,导致α_(Ⅱb)氨基酸序列Pro126His(P126H)替换。父母为近亲婚配,均为该位点的杂合突变。AS-PCR排除了该突变为基因多态性的可能。结论:整合素α_(Ⅱb)基因外显子4C470A(P126H)纯合错义突变是导致该患者GT的分子机制,是国际上首次报道的一种新的整合素α_(Ⅱb)基因错义突变。

关键词: 血小板无力症, 整合素α_(Ⅱb)β_3, 流式细胞术, 突变, 核酸测序

Key words: Glanzmann thrombasthenia, Integrinα_(Ⅱb)β3, Flow cytometry, Mutation, DNA sequencing