目的：分析4例携带血管性血友病因子裂解酶13（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motifs 13，ADAMTS13）去整合素样结构域杂合突变的血栓患者其基因型和表型特征，探讨ADAMTS13功能缺陷与血栓形成之间的关联。方法：通过易栓症基因Panel检测筛查血栓患者的易栓症相关基因突变，纳入4个携带ADAMTS13去整合素样结构域突变的易栓症家系。采用凝固法检测患者的凝血功能，使用免疫比浊法测定血管性血友病因子（von Willebrand factor， vWF）抗原和活性，酶联免疫吸附法检测vWF的胶原结合能力。通过十二烷基硫酸钠-琼脂糖凝胶电泳分析vWF多聚体的分布情况并进行灰度值半定量分析。采用荧光共振能量转移法测定血浆中ADAMTS13活性，酶联免疫吸附法检测ADAMTS13抗原水平。使用PyMOL软件对野生型及突变型ADAMTS13蛋白的三维结构进行对比分析。结果：4个家系的先证者均经历不同程度的血栓事件，包括脑静脉窦血栓、肺栓塞及下肢深静脉血栓。ADAMTS13蛋白去整合素样结构域突变约占ADAMTS13单杂合突变的4/87。遗传分析显示，4例先证者均携带ADAMTS13基因去整合素样结构域单杂合突变（p.Pro301Ala、p.Pro301Arg、p.Arg349Cys），其中p.Pro301Ala和p.Pro301Arg为首次报道突变。凝血功能检测结果表明，4例患者ADAMTS13活性和抗原水平显著降低（Act为57.42%~72.88%，Ag为66.94%~78.34%），vWF活性和抗原水平升高（Act为158.2%~213.7%，Ag为167.2%~216.6%）。vWF多聚体电泳分析显示，患者血浆中高分子量多聚体（high-molecular-weight multimers， HMWMs）比例显著增加（灰度值166.6~218.9比117.4），提示HMWMs较正常人明显增多。结构分析进一步表明，突变位点位于ADAMTS13蛋白去整合素样结构域的关键区域，可能破坏蛋白稳定性及与vWF的结合能力。结论：本研究首次报道了位于ADAMTS13蛋白去整合素样结构域上的2个新突变（Pro301Ala 和 Pro301Arg），并再次验证了已知突变Arg349Cys的致病特性。结果证实这些突变可导致ADAMTS13蛋白表达水平下降，并进一步引起其酶活性的显著降低，表现为对vWF高分子量多聚体的裂解能力减弱，功能试验证实患者体内存在异常增多的vWF多聚体，破坏了ADAMTS13‐vWF轴的动态平衡，从而增加血栓形成的风险。