目的：观察扶正消积颗粒联合一线化疗干预瘀毒内阻证结直肠癌患者的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法：选取2019年1月1日至2023年12月31日上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的瘀毒内阻证结直肠癌Ⅳ期患者100例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组50例。对照组采用西医标准化疗方案，治疗组在对照组的基础上给予扶正消积颗粒加减口服。6个月后比较2组患者治疗前、中、后中医证候积分和卡诺夫斯凯计分（Kanofsky performance score, KPS）评分，并比较2组的肠道菌群。结果：治疗前，2组各中医证候积分和KPS评分相似，差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，治疗组抑郁焦虑、乏力症状均较治疗前减轻，差异有统计学意义（均P<0.05）；治疗组刺痛、痛有定处、拒按，抑郁焦虑，乏力与对照组比较，差异有统计学意义（均P<0.01）；对照组各症状改善不明显，差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后对照组较治疗组肠道菌群丰度稍有增加，2组线性判别分析（linear discriminant analysis，LDA）值>2的差异性菌群为对照组的放线菌门（Actinobacteria）、瘤胃球菌属（Ruminococcus）、梭菌属（Clostridium）、弯曲菌（Campylobacteris）、营养缺陷菌属（Abiotrophia）、叶绿体（Chlotoplast）、假单胞菌属（Pseudobutyrivibrio），治疗组的气单胞菌目(Aeromonadales)。结论：扶正消积颗粒联合一线化疗能够改善瘀毒内阻证结直肠癌患者的生活质量，调节肠道菌群，改善中医症状。