外科理论与实践

外科理论与实践 ›› 2013, Vol. 18 ›› Issue (06): 540-545.doi: 10.16139/j.1007-9610.a3056

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mTOR抑制剂雷帕霉素对早期肝硬化门静脉高压症大鼠的治疗作用

王维杰, 王化恺, 严佶祺, 施敏敏, 张明钧, 杨卫平, 陈皓, 沈柏用, 彭承宏, 李宏为,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院外科;上海交通大学医学院附属瑞金医院上海消化外科研究所;
  • 发布日期:2020-07-25

  • Published:2020-07-25

摘要： 目的:研究雷帕霉素阻断mTOR信号通路在早期肝硬化门静脉高压症中的治疗作用,并探讨其可能机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和模型干预组。采用胆道结扎离断3周制备早期肝硬化门静脉高压症模型,模型干预组于术后1周给予雷帕霉素[2 mg/(kg·d)]腹腔注射2周。通过组织病理学、形态学和血流动力学评估肝纤维化和门静脉压力。应用RT-PCR测定肝纤维化基因PC-α_1、α-SMA、TGFβ_1和PDGF的转录,采用Western印迹法测定mTOR信号通路标志物P70S6K和磷酸化P70S6K(p-P70S6K)的表达。结果:模型组大鼠肝内胆管细胞和α-rSMA阳性细胞活化增殖显著,肝脾明显增大,门静脉压力也显著增高;肝脏促纤维化基因明显上调,prP70S6K蛋白表达量明显增高;而雷帕霉素通过阻断mTOR信号通路显著改善了肝功能、肝纤维化、门静脉压力及脾肿大。结论:mTOR信号通路是早期肝硬化门静脉高压症形成的重要调控机制,阻断该通路可能成为早期肝硬化门静脉高压症治疗的新靶点。

关键词: mTOR信号通路, 雷帕霉素, 肝星状细胞, 肝纤维化, 门静脉高压症

Key words: mTOR signaling pathway, Rapamycin, Hepatic stellate cell, Liver fibrosis, Portal hypertension