诊断学理论与实践 ›› 2014, Vol. 13 ›› Issue (02): 142-145.doi: 10.16150/j.1671-2870.a0349

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非诺贝特上调法尼醇X受体转录活性的研究

汪娥, 熊雪莲, 王晓琳, 陆炎, 李小英,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科;上海市内分泌代谢病研究所;
  • 出版日期:2014-04-25 发布日期:2014-04-25

  • Online:2014-04-25 Published:2014-04-25

摘要: 目的:探讨降脂药物非诺贝特激活法尼醇X受体FXR的机制。方法 :分离小鼠肝脏原代细胞,予非诺贝特处理,通过实时定量PCR检测FXR下游基因的表达情况,并通过荧光素酶双报告基因实验,分析非诺贝特对FXR下游基因调控的机制。结果:①非诺贝特处理可诱导FXR下游靶基因SHP和BSEP的表达,进而降低三酰甘油合成关键转录因子SREBP1c的表达。②非诺贝特能促进FXR上调SHP和BSEP启动子活性,而FXR配体结合区域及转录激活域缺失型则丧失该功能。结论:非诺贝特可能是潜在的FXR激动型配体,可通过激活FXR信号通路,降低三酰甘油合成基因的表达,从而抑制肝脏三酰甘油的沉积。

关键词: 非诺贝特, 胆汁酸受体, 非酒精性脂肪性肝病, 三酰甘油

Key words: fenofibrate, farnesoid X receptor, non-alcoholic fatty liver disease, triglyceride