外科理论与实践

外科理论与实践 ›› 2016, Vol. 21 ›› Issue (01): 49-54.doi: 10.16139/j.1007-9610.a3367

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雷帕霉素抑制门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生

陈云扬, 王维杰, 王化恺, 施敏敏, 张明钧, 杨卫平, 李宏为, 严佶祺,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院外科;郑州大学第一附属医院外科;
  • 发布日期:2020-07-25

  • Published:2020-07-25

摘要： 目的:研究雷帕霉素对门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生的抑制作用,并探讨其机制。方法 :采用部分静脉结扎制备门静脉高压症模型。将雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、假手术干预组、手术对照组和手术干预组。术后1周起,假手术干预组和手术干预组给予2 mg/(kg·d)雷帕霉素腹腔注射,持续2周,而假手术对照组和手术对照组给予同等剂量二甲基亚砜腹腔注射。病理学和血液动力学分别评估肠系膜血管新生和门静脉压力。Western印迹法测定血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和m TOR信号通路标志物P-核糖体蛋白S6激酶(P-P70S6K)和P-真核细胞翻译启始因子4E结合蛋白1(P-4E-BP1)的表达。结果:术后3周,部分门静脉结扎大鼠脾脏肿大,肠系膜血管新生和门静脉压力显著增高(P<0.01);VEGF、P-P70S6K和P-4E-BP1的相对表达量也明显增高(P<0.01)。雷帕霉素干预2周后,有效改善脾脏肿大,抑制肠系膜血管新生和降低门静脉压力(P<0.01),下调VEGF蛋白表达量、P-P70S6K和P-4E-BP1的相对表达量(P<0.01)。结论:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路活化促进门静脉高压症大鼠肠系膜血管新生,雷帕霉素阻断该通路,可抑制肠系膜血管新生,降低内脏血流高动力循环。

关键词: 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路, 雷帕霉素, 门静脉高压症, 肠系膜血管新生

Key words: Mammalian target of rapamycin signaling pathway, Rapamycin, Portal hypertension, Mesenteric neoangiogenesis