外科理论与实践

外科理论与实践 ›› 2010, Vol. 15 ›› Issue (04): 398-405.doi: 10.16139/j.1007-9610.a2533

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埃罗替尼和塞来昔布协同抑制胆管癌细胞生长

李勤裕, 施敏敏, 杨卫平, 彭承宏,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院外科;
  • 发布日期:2020-07-25

  • Published:2020-07-25

摘要： 目的:观察表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼(erlotinib)与环氧合酶(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对胆管癌细胞生长的协同抑制作用。方法:采用甲基噻唑基四唑(MTT)比色法检测胆管癌细胞株QBC939增殖,流式细胞术检测用药前、后细胞凋亡和细胞周期的变化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹方法观察用药前、后细胞中COX-2、EGFR下游信号及凋亡、细胞周期相关基因蛋白表达的变化。结果:QBC939细胞表达COX-2 mRNA和EGFR mRNA及相应蛋白。埃罗替尼、塞来昔布抑制QBC939细胞增殖,促进细胞凋亡,诱导细胞周期阻滞于G0/G1期。同时,塞来昔布增强了埃罗替尼抑制细胞生长、诱导细胞凋亡的作用。联合用药显著降低p-MAPK、p-Akt及PGE2表达。结论:塞来昔布和埃罗替尼均可抑制胆管癌细胞的生长,而联合用药具有协同作用,能同时阻断EGFR和COX-2信号通路。在胆管癌治疗中具有一定应用前景。

关键词: 表皮生长因子受体, 环氧合酶-2, 胆管癌, 靶向治疗

Key words: EGFR, COX-2, Cholangiocarcinoma, Targeted therapy