术前免疫炎症反应对原发性胆汁性胆管炎肝移植病人预后影响的双中心回顾性研究

doi:10.16139/j.1007-9610.2022.02.014

摘要/Abstract

摘要：

目的： 观察肝移植治疗原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）的疗效及预后。方法： 回顾性分析上海交通大学医学院附属瑞金医院和上海长征医院2001年1月至2020年12月收治肝移植治疗PBC病人的临床资料。术前免疫炎症反应采用10个免疫炎症指标,包括全身免疫炎症指数、纤维蛋白原以及中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、天冬氨酸转氨酶、CD4、CD8之间的比值。根据单核细胞与淋巴细胞的比值以及纤维蛋白原计算、得到评分。评分≥-0.12为高危组,<-0.12为低危组。生存率分析采用寿命表法。多因素分析采用二元Logistic回归模型和COX 回归分析。结果： 82例纳入研究。术后随访至2021年12月31日,时间4.54年（2 d~17.06年）。全部PBC肝移植病人的1、3、5、10、15年生存率为85%、79%、79%、79%、47%。中位生存期为12.92年。多因素分析显示,术前天冬氨酸转氨酶与血小板比值是影响PBC肝移植病人90 d生存的独立危险因素（P=0.013）;术前单核细胞与淋巴细胞比值和术前纤维蛋白原是影响PBC病人肝移植术后住院时间的独立危险因素（P=0.002;P=0.007）。高危组总住院时间和住院费用都较低危组明显升高。结论： 术前免疫炎症反应可能影响PBC肝移植病人的近期预后。

关键词: 原发性胆汁性胆管炎, 肝移植, 术前免疫炎症指标

Abstract:

Objective To observe the effect of liver transplantation in the treatment of primary biliary cholangitis (PBC) and prognosis. Methods The clinical data of PBC patients treated with liver transplantation from January 2001 to December 2020 in Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine and Shanghai Changzheng Hospital were analyzed retrospectively. A total of 10 preoperative parameters for immunoinflammatory response including systematic immunoinflammatory index, fibrinogen, the ratio among neutrophil, lymphocyte, monocyte, platelet, aspartic aminotransferase, CD4 and CD8 were used to reflect immunoinflammatory response. Score was calculated with monocyte-lymphocyte ratio and fibrinogen. There were higher risk group according to the score ≥-0.12 and lower risk group according to the score <-0.12. Survival rate was analyzed using life table method, and multivariate analysis was done with Logistic regression model and COX regression. Results Totally, 82 patients were enrolled. Postoperative follow-up was performed until to December 31, 2021 with a median 4.54 years follow-up from 2 day to 17.06 year. Survival rate of 1-, 3-, 5-, 10-, and 15-year of 82 patients with PBC after liver transplantation were 85%, 79%, 79%, 79%, 47%, respectively, with survival time of 12.92 years. Multivariate analysis of PBC patients after liver transplantation using preoperative index showed that aspartate aminotransferase-to-platelet ratio was an independent risk factor for 90-day survival(P=0.013), and monocyte-to-lymphocyte ratio with fibrinogen were independent risk factors for postoperative length of stay(P=0.002; P=0.007). Both hospitalization cost and length of stay in higher risk group was significant more than those in lower risk group. Conclusions Pre-operative immunoinflammatory response may affect the short-term prognosis of patients with PBC after liver transplantation.

Key words: Primary biliary cholangitis, Liver transplantation, Preoperative immunoinflammatory index

中图分类号:

张磊, 毛家玺, 李涛, 滕飞, 孙克彦. 术前免疫炎症反应对原发性胆汁性胆管炎肝移植病人预后影响的双中心回顾性研究[J]. 外科理论与实践, 2022, 27(02): 158-164.

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图/表 6

表1

表2

表3

表4

图1

表5

参考文献 21

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项目	单因素分析
项目	HR	95%CI	P值
年龄（岁）	0.984	（0.950,1.019）	0.370
性别（男/女）	0.506	（0.188,1.361）	0.177
术前MELD评分（分）	1.041	（0.980,1.106）	0.195
术前Child-Pugh评分（分）	1.104	（0.864,1.410）	0.428
术前免疫炎症指标
SII	0.998	（0.996,1.000）	0.067
NLR	0.981	（0.804,1.198）	0.853
MLR	0.822	（0.126,5.381）	0.838
PLR	0.987	（0.975,1.000）	0.054
SIRI	1.072	（0.873,1.318）	0.507
ANRI	1.000	（0.993,1.007）	0.944
ALRI	0.998	（0.993,1.003）	0.388
APRI	1.120	（0.822,1.525）	0.472
FIB	0.958	（0.659,1.390）	0.820
CD4/CD8	0.461	（0.181,1.175）	0.105
术后胆道并发症（有/无）	0.039	（0.000,18.665）	0.304
术后AR（有/无）	0.734	（0.230,2.344）	0.602
术后PBC复发（有/无）	0.035	（0.000,7.673）	0.222

项目	单因素分析			多因素分析
项目	RR	95%CI	P值	RR	95%CI	P值
年龄（岁）	0.985	（0.933,1.040）	0.579
性别（男/女）	0.176	（0.040,0.774）	0.021
术前MELD评分（分）	1.076	（0.988,1.172）	0.094
术前Child-Pugh评分（分）	1.271	（0.885,1.827）	0.195
术前免疫炎症指标
SII	0.997	（0.994,1.001）	0.178
NLR	1.174	（0.948,1.453）	0.141
MLR	1.893	（0.184,19.440）	0.591
PLR	0.975	（0.949,1.001）	0.056
SIRI	1.175	（0.910,1.518）	0.216
ANRI	1.000	（0.991,1.010）	0.940
ALRI	1.001	（0.996,1.006）	0.673
APRI	1.802	（1.133,2.866）	0.013	1.802	（1.133,2.866）	0.013
FIB	0.499	（0.187,1.330）	0.165
CD4/CD8	0.560	（0.172,1.824）	0.336

项目	单因素分析			多因素分析
项目	RR	95%CI	P值	RR	95%CI	P值
年龄（岁）	1.003	（0.966,1.040）	0.895
性别（男/女）	0.929	（0.333,2.591）	0.887
术前MELD评分（分）	1.016	（0.954,1.081）	0.626
术前Child-Pugh评分（分）	1.090	（0.866,1.371）	0.465
术前免疫炎症指标
SII	1.001	（0.999,1.003）	0.242
NLR	1.387	（1.097,1.752）	0.006
MLR	54.275	（3.713,793.323）	0.004	128.462	（6.127,2 693.461）	0.002
PLR	1.007	（0.998,1.016）	0.149
SIRI	1.446	（1.068,1.958）	0.017
ANRI	0.995	（0.987,1.004）	0.272
ALRI	1.002	（0.998,1.006）	0.371
APRI	1.174	（0.813,1.696）	0.392
FIB	0.425	（0.226,0.797）	0.008	0.343	（0.158,0.744）	0.007
CD4/CD8	1.024	（0.621,1.687）	0.927

项目	高危组（n=38）	低危组（n=36）	Z/t/χ²值	P值
年龄（岁）	49±11	48±14	0.167	0.868
性别（男/女）	10/28	10/26	0.020	0.887
术前MELD评分（分）	23（12~35）	18（8~36）	1.791	0.003
术前Child-Pugh评分（分）	10±2	9±2	2.476	0.016
术前免疫炎症指标
SII	344.37（80.57~1 343.95）	121.16（28.62~1 036.10）	2.056	<0.001
NLR	4.83（1.58~14.36）	2.45（0.53~6.48）	2.426	<0.001
MLR	0.52（0.21~1.43）	0.23（0.11~0.60）	3.156	<0.001
PLR	86.16（38.95~277.08）	78.72（21.13~309.38）	0.899	0.394
SIRI	1.83（0.26~8.76）	0.39（0.13~3.64）	2.546	<0.001
ANRI	26.02（2.51~467.74）	36.46（11.06~185.27）	1.402	0.039
ALRI	152.55（12.33~737.29）	97.95（10.90~251.58）	1.345	0.054
APRI	1.27（0.16~6.64）	1.10（0.22~3.57）	1.685	0.007
FIB	1.63（0.51~3.78）	2.04（1.45~5.89）	2.037	<0.001
CD4/CD8	1.75（0.82~5.08）	1.88（0.83~4.53）	0.603	0.860
术后总住院时间（d）	47（13~158）	32（18~84）	1.515	0.020
术后ICU住院时间（d）	8（2~73）	7（5~34）	0.937	0.344
术后住院费用（万元）	20.90（12.34~57.90）	18.33（11.38~32.09）	1.490	0.024
术后胆道并发症（有/无）	6/32	4/32	0.062	0.804
术后AR（有/无）	11/27	5/31	2.474	0.116
术后PBC复发（有/无）	4/34	6/30	0.187	0.666

项目	前10年组（n=32）	后10年组（n=50）	Z/t/χ²值	P值
年龄（岁）	50（6~62）	52（7~72）	0.745	0.635
性别（男/女）	12/20	13/37	1.218	0.270
术前MELD评分（分）	22（11~38）	19（8~36）	1.137	0.150
术前Child-Pugh评分（分）	10±2	9±2	2.367	0.020
术后总住院时间（d）	38（2~80）	34（13~158）	0.541	0.931
术后ICU住院时间（d）	7（2~17）	8（4~73）	0.701	0.709
术后住院费用（万元）	20.04（10.12~57.90）	18.95（10.67~42.68）	1.115	0.166
术后胆道并发症（有/无）	4/28	6/44	0.000	1.000
术后AR（有/无）	10/22	8/42	2.649	0.104
术后PBC复发（有/无）	6/26	4/46	1.222	0.269