诊断学理论与实践

诊断学理论与实践 ›› 2014, Vol. 13 ›› Issue (02): 166-170.doi: 10.16150/j.1671-2870.a0362

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肝X受体激动剂GW3965对人结肠癌细胞增殖的抑制作用

秦溶, 李薇薇, 徐琛莹, 俞丽芬,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科;
  • 出版日期:2014-04-25 发布日期:2014-04-25

  • Online:2014-04-25 Published:2014-04-25

摘要： 目的:探讨激活肝X受体(liver X receptors,LXRs)对人结肠癌细胞增殖的影响。方法:采用实时定量聚合酶链反应检测人结肠癌细胞HCT116和Lovo中LXRα和LXRβ的mRNA表达;LXRs激动剂GW3965分别处理2种细胞后,以CCK-8法检测细胞生长曲线的变化,流式细胞仪检测细胞增殖周期的变化,蛋白印迹法检测AMPK、mTOR和p70S6K蛋白及相应磷酸化蛋白的表达变化。结果 :设定LXRαmRNA在HCT116细胞的表达水平为1,LXRβmRNA在HCT116和Lovo细胞中的相对表达量分别是LXRαmRNA在HCT116细胞表达水平的3.1倍和4.6倍。经10μmol/L和20μmol/L的GW3965处理48 h及72 h后,2种结肠癌细胞的生长都受到明显抑制(P<0.05);相应G1~G0期细胞百分比显著增多,而S期细胞百分比明显减少(P<0.01);磷酸化AMPK蛋白(p-AMPK)的表达水平在HCT116和Lovo细胞中分别上升了2.97倍和3.48倍(P<0.05);p-mTOR和p-p70S6K在HCT116细胞中的表达分别下降了33.14%和38.44%,在Lovo细胞中的表达分别下降了51.68%和31.52%(P<0.05)。结论:激活LXRs可通过干预细胞周期和AMPK-mTOR-S6K信号通路抑制结肠癌细胞增殖。

关键词: 肝X受体, 结肠癌, 细胞增殖

Key words: Liver X receptors, Colon cancer, Cell proliferation