诊断学理论与实践

诊断学理论与实践 ›› 2008, Vol. 7 ›› Issue (05): 497-502.doi: 10.16150/j.1671-2870.a2172

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血友病A/B的携带者和产前诊断研究

戴菁, 陆晔玲, 丁秋兰, 王鸿利, 王学锋,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院输血科;上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所;
  • 出版日期:2008-10-25 发布日期:2008-10-25

  • Online:2008-10-25 Published:2008-10-25

摘要： 目的:建立一套简易、快速且准确率高的血友病携带者和产前诊断体系。方法:对血友病A(HA)家系采用长距离聚合酶链反应(LD-PCR)及序列特异PCR进行F8基因内含子22及内含子1倒位检测。对有家族史的HA家系可联合F8基因内外的8个多态性位点进行遗传连锁分析,产前诊断加测性别位点(Amelo)。而对散发家系,则通过直接核苷酸测序查找先证者的基因突变,继而对家系女性成员进行携带者与产前诊断。对血友病B(HB)家系,采用直接核苷酸测序法确定其基因突变。结果:100个HA家系中,22例先证者的F8基因内含子22倒位检测结果为阳性;2例患者母亲为F8基因内含子1倒位的携带者。对有家族史的家系,综合应用倒位检测和遗传连锁分析,携带者与产前诊断率均为100%。34个HA散发家系除2个家系外均可找到致病突变;发现可能携带者105例,产前诊断65例,总诊断率为95.9%;23个HB家系中19个家系通过直接测序可找到突变,而联合F9基因外6个STR位点对HB家系进行遗传连锁分析,发现31例可能携带者及需产前诊断者16例,总诊断率为95.7%。结论:F8基因内含子22及1倒位筛检联合F8基因内、外多个位点的遗传连锁分析,可作为HA的携带者检测及产前诊断的方法;直接核苷酸测序可确定F9基因突变,而联合基因外多个多态性位点检测并进行遗传连锁分析,是HB携带者检测及产前诊断的简便、快速方法。

关键词: 血友病, 携带者检测, 产前诊断

Key words: Haemophilia, Carrier detection, Prenatal diagnosis