外科理论与实践 ›› 2011, Vol. 16 ›› Issue (03): 270-274.doi: 10.16139/j.1007-9610.a2691

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索拉非尼抑制肝癌细胞增殖中自噬的作用及其机制

杜海磊, 杨卫平, 陈聆, 施敏敏, 汪洋, 李军, 刘卓然, 陈拥军, 严佶祺, 匡洁, 李勤裕, Seewoo Varun, 邱伟华,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院外科;上海交通大学医学院附属瑞金医院上海消化外科研究所;
  • 发布日期:2020-07-25

  • Published:2020-07-25

摘要: 目的:研究分子靶向药物索拉非尼在体外对人肝癌细胞株HepG_2增殖抑制过程中自噬的表达及作用,并探讨其可能机制。方法:以吖啶橙染色荧光显微镜对自噬进行定性观察;cell counting kit-8检测活性氧(reactiveoxygen species,ROS)抑制前后HepG_2细胞成活率的变化;RT-PCR检测自噬基因Beclin-1表达的变化。Western印迹检测自噬相关蛋白Beclin-1的变化:荧光分光光度计检测胞内二氯荧光素DCF的荧光强度。结果:索拉非尼对肝癌细胞HepG_2具有显著的抑制作用;索拉非尼可诱导肝癌细胞HepG_2产生自噬及ROS,自噬在基因及蛋白水平表达均增加;抑制ROS的产生可减少索拉非尼诱导的肝癌细胞HepG_2自噬的表达量,自噬的抑制增强了索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用。结论:ROS参与索拉非尼诱导肝癌细胞HepG_2的自噬表达,索拉非尼在抑制肝癌细胞自噬过程中自噬可能起到保护作用,抑制自噬可能为提高进展期肝癌病人索拉非尼分子靶向治疗敏感性提供新的思路。

关键词: 肝癌, 自噬, 索拉非尼, 活性氧

Key words: Hepatocellular carcinoma, Autophagy, Sorafenib, Reactive oxygen species