外科理论与实践

外科理论与实践 ›› 2012, Vol. 17 ›› Issue (06): 649-653.doi: 10.16139/j.1007-9610.a2931

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急性缺血缺氧诱导肝癌细胞自噬及其相关机制

杜海磊, 佟辉, 陈聆, 施敏敏, 刘卓然, 李军, 匡洁, 杨卫平, 邱伟华,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院外科 上海消化外科研究所;
  • 发布日期:2020-07-25

  • Published:2020-07-25

摘要： 目的:研究急性缺血/缺氧时肝癌细胞HepG2增殖率及自噬的变化,探讨自噬的作用及机制。方法 :以Western印迹法检测缺氧诱导因子-1(hypoxia induced factor-1,HIF-1)表达并确定体外模拟模型的可靠性;吖啶橙染色后采用荧光显微镜定性观察自噬;以自噬特异性蛋白LC3及P62(P62/SQSTM1)信号蛋白的变化表明自噬的诱导和可能的调控机制;以CCK8检测3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制自噬前后急性缺血/缺氧下HepG2细胞的增殖率变化。结果:急性缺血/缺氧2 h后,HepG2细胞显著表达HIF-1α蛋白,表明体外急性缺血/缺氧模型的可靠性。急性缺血/缺氧可快速诱导肝癌细胞HepG2产生自噬,继而出现HepG2细胞显著增殖活跃;3-MA抑制自噬后,可特异性抑制急性缺血/缺氧所诱导的HepG2细胞增殖;急性缺血/缺氧条件下HepG2细胞P62信号蛋白表达显著下调,自噬抑制后逐渐恢复正常表达水平。结论:自噬在肝癌体外急性缺血/缺氧过程中对肿瘤起到保护作用,其机制可能与P62蛋白的清除有关;抑制自噬可显著降低肝癌细胞增殖率。自噬可能成为肝癌治疗的新靶点。

关键词: 肝细胞肝癌, 自噬, 缺血, 缺氧

Key words: Hepatocellular carcinoma, Autophagy, Ischemia, Hypoxia