外科理论与实践 ›› 2012, Vol. 17 ›› Issue (05): 459-462.doi: 10.16139/j.1007-9610.a2905

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Sulfone通过抑制ERK途径上调XAF1表达诱导结肠癌细胞凋亡

卢君瑶, 李薇薇, 徐琛莹, 蔡劬, 俞丽芬,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科;上海交通大学医学院附属瑞金医院上海消化外科研究所;
  • 发布日期:2020-07-25

  • Published:2020-07-25

摘要: 目的:探讨化学预防药物Sulfone是否通过转录调节XAF1的表达诱导结肠癌细胞凋亡。方法:采用Hoechst 33258染色法检测人结肠癌细胞株HCT116(p53野生型)和SW480(p53突变型)经Sulfone处理后的细胞凋亡率。运用Western印迹法检测上述细胞经Sulfone处理前后XAF1、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和ERK1/2总蛋白质的表达量变化。通过双重荧光素酶报告基因检测Sulfone对XAF1启动子转录活性的调节作用。结果:Sulfone能诱导HCT116和SW480细胞凋亡,其效应随剂量的增加和时程的延长而更明显。Sulfone能有效抑制上述两种细胞中ERK1/2蛋白的磷酸化(抑制率分别为74%和57%,P<0.05),但上调XAF1蛋白的表达(2.2倍和3.1倍,P<0.05)。经Sulfone处理后,XAF1启动子的转录活性在HCT116和SW480细胞分别提高了3.3倍(P<0.01)和2.6倍(P<0.05)。结论:Sulfone通过抑制ERK途径,在转录水平显著上调XAF1的表达进而诱导细胞凋亡,且这种作用的强弱与肿瘤细胞的p53分型有关。

关键词: 结肠癌, Sulfone, X连锁凋亡抑制蛋白相关因子1, 凋亡

Key words: Colon cancer, Sulfone, XIAP-associated factor 1, Apoptosis