外科理论与实践 ›› 2021, Vol. 26 ›› Issue (03): 231-235.doi: 10.16139/j.1007-9610.2021.03.011
收稿日期:
2020-08-25
出版日期:
2021-05-25
发布日期:
2022-08-03
通讯作者:
李涛
E-mail:transplant@126.com
QI Debin, CHEN Peng, TONG Hui, PENG Chenghong, LI Tao()
Received:
2020-08-25
Online:
2021-05-25
Published:
2022-08-03
摘要:
目的:分析肝移植病人术后完全撤除免疫抑制剂的临床资料。方法:回顾性分析自2013年1月至2020年6月本中心撤除免疫抑制剂的15例肝移植病人临床资料。结果:11例因严重免疫抑制剂不良反应而被动撤药,平均撤药时间(10.4±6.2)个月。2例发生急性排斥反应。撤药成功率81.8%。主动撤药的4例病人平均撤药时间(28.8±30.3)个月,全部撤药成功(100%),其中1例已完全撤药74个月。主动撤药组与被动撤药组相比,在性别、年龄、体质量指数、使用单抗诱导、撤药时肝移植术后时间、合并症(糖尿病、高血脂、高血压)、撤药时间以及撤药成功率的差异无统计学意义(P>0.05)。撤药成功组撤药时肝移植术后时间明显长于撤药失败组(P<0.05)。结论:长期生存的肝移植病人在医师指导下可完全撤除免疫抑制剂,但应严密随访。
中图分类号:
戚德彬, 陈鹏, 佟辉, 彭承宏, 李涛. 肝移植术后撤除免疫抑制剂的回顾性分析[J]. 外科理论与实践, 2021, 26(03): 231-235.
QI Debin, CHEN Peng, TONG Hui, PENG Chenghong, LI Tao. Retrospective analysis of immunosuppression drug withdrawal after liver transplantation[J]. Journal of Surgery Concepts & Practice, 2021, 26(03): 231-235.
表1
一般临床资料
病例号 | 性别 | 年龄 (岁) | BMI (kg/m2) | 原发病 | 单抗诱导 | 撤药时肝移植术后时间(月) | 糖尿病 | 高血脂 | 高血压 | 撤药原因 | 撤药前 | 撤药前药物 剂量 | 末次药物浓度(μg/L) |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | 男 | 39 | 26.3 | 肝豆状核变性 | 否 | 146 | 否 | 否 | 否 | 主动 | 他克莫司 | 0.5 mg,每12 h 1次 | 2.4 |
2 | 男 | 67 | 28.1 | 乙肝后肝硬化 失代偿 | 否 | 204 | 是 | 是 | 是 | 被动:肾功能 损害 | 西罗莫司 | 1 mg,每天 1次 | 3.4 |
3 | 男 | 75 | 26.7 | 乙肝后肝硬化 失代偿 | 否 | 183 | 是 | 是 | 是 | 被动:肾功能损 害,骨髓抑制 | 他克莫司 | 0.5 mg,隔天 1次 | 0.6 |
4 | 女 | 63 | 23.2 | 乙肝后肝硬化 失代偿 | 是,舒莱 | 126 | 是 | 是 | 是 | 被动:肾功能损 害,骨髓抑制 | 西罗莫司 | 1 mg,隔天 1次 | 1.6 |
5 | 男 | 71 | 27.6 | 酒精性肝硬化 失代偿 | 是,舒莱 | 138 | 是 | 是 | 是 | 被动:肺癌 | 西罗莫司 | 1 mg,每天 1次 | 2.1 |
6 | 男 | 49 | 25.7 | 肝细胞肝癌合 并乙肝肝硬化 | 否 | 82 | 否 | 是 | 否 | 被动:肝癌复 发及肺转移 | 西罗莫司 | 1 mg,每天 1次 | 3.2 |
7 | 男 | 29 | 19.8 | 肝门胆管癌 | 否 | 13 | 否 | 否 | 否 | 被动:肺、骨、 肝转移 | 西罗莫司 | 2 mg,每天 1次 | 4.3 |
8 | 男 | 65 | 24.5 | 肝门胆管癌 | 是,舒莱 | 157 | 否 | 否 | 是 | 主动 | 他克莫司 | 0.5 mg,每天 1次 | 0.6 |
9 | 男 | 71 | 28.0 | 乙肝后肝硬化 失代偿 | 否 | 175 | 是 | 是 | 是 | 被动:膀胱癌 | 西罗莫司 | 1 mg,每天 1次 | 2.4 |
10 | 男 | 68 | 29.4 | 乙肝后肝硬化 失代偿 | 否 | 106 | 否 | 是 | 是 | 被动:淋巴瘤 | 西罗莫司 | 1 mg,每天 1次 | 1.8 |
11 | 男 | 87 | 26.5 | 乙肝后肝硬化 失代偿 | 是,舒莱 | 183 | 否 | 否 | 是 | 被动:肾功能 损害 | 他克莫司 | 0.5 mg,隔天 1次 | 0.4 |
12 | 女 | 69 | 24.2 | 乙肝后肝硬化 失代偿 | 否 | 208 | 否 | 否 | 否 | 主动 | 他克莫司 | 0.5 mg,每12 h 1次 | 1.2 |
13 | 男 | 75 | 23.3 | 乙肝后肝硬化 失代偿 | 是,舒莱 | 179 | 否 | 是 | 是 | 主动 | 他克莫司 | 0.5 mg,每天 1次 | 0.5 |
14 | 男 | 65 | 24.6 | 乙肝后肝硬化 失代偿 | 否 | 192 | 是 | 否 | 否 | 被动:结肠癌 | 他克莫司 | 0.5 mg,每12 h 1次 | 2.1 |
15 | 男 | 62 | 19.2 | 肝细胞癌合并 乙肝后肝硬化 | 是,舒莱 | 18 | 否 | 是 | 否 | 被动:肝癌复 发及肺、骨 转移 | 西罗莫司 | 1 mg,每天 1次 | 3.2 |
表2
随访病人结局
病例号 | 撤药时 间(月) | 撤药结果 | 末次肝肾功能检查结果 | 末次血常规检查结果 | 病人结局 | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ALT(U/L) | AST(U/L) | TBIL(μmol/L) | ALB(g/L) | Cr(μmol/L) | WBC(×109/L) | Hb(g/L) | |||||
1 | 74 | 成功 | 18 | 21 | 16.5 | 38 | 75 | 3.8 | 134 | 生存 | |
2 | 26 | 成功 | 32 | 38 | 21.4 | 32 | 135 | 2.1 | 89 | 生存 | |
3 | 13 | 成功 | 18 | 48 | 17.2 | 34 | 98 | 2.7 | 106 | 生存 | |
4 | 8 | 成功 | 15 | 17 | 15.3 | 32 | 101 | 2 | 87 | 生存 | |
5 | 13 | 成功 | 21 | 24 | 17.5 | 28 | 126 | 3.2 | 103 | 死亡(肿瘤进展) | |
6 | 7 | 成功 | 45 | 62 | 28.5 | 26 | 78 | 3.5 | 98 | 死亡(肿瘤进展) | |
7 | 3 | 失败(AR) | 52 | 75 | 68.5 | 28 | 65 | 4.2 | 83 | 死亡(肿瘤进展) | |
8 | 15 | 成功 | 23 | 31 | 10.2 | 42 | 85 | 3.8 | 126 | 生存 | |
9 | 11 | 成功 | 37 | 45 | 16 | 31 | 102 | 2.6 | 104 | 生存 | |
10 | 9 | 失败(AR) | 24 | 30 | 13.9 | 40 | 96 | 4.9 | 134 | 生存 | |
11 | 13 | 成功 | 18 | 21 | 13.5 | 34 | 78 | 3.2 | 108 | 生存 | |
12 | 10 | 成功 | 35 | 38 | 9.6 | 38 | 82 | 3.6 | 112 | 生存 | |
13 | 16 | 成功 | 20.5 | 17 | 4.3 | 40 | 76 | 2.8 | 125 | 生存 | |
14 | 8 | 成功 | 21 | 32 | 11.4 | 32 | 89 | 2.1 | 106 | 生存 | |
15 | 4 | 成功 | 16 | 60 | 29.1 | 26 | 92 | 3.8 | 97 | 死亡(肿瘤进展) |
表3
主动撤药组与被动撤药组比较
项目 | 主动撤药组(n=4) | 被动撤药组(n=11) | t值 | P值 |
---|---|---|---|---|
男/女(n) | 3/1 | 10/1 | 0.476 | |
平均年龄(岁) | 62.0±15.9 | 64.3±14.9 | 0.257 | 0.801 |
BMI(kg/m2) | 24.6±1.3 | 25.4±3.4 | 0.438 | 0.668 |
单抗诱导[n(%)] | 2 | 4(36.4) | 1.000 | |
撤药时肝移植术后时间(月) | 172.5±27.4 | 129.1±67.9 | 1.219 | 0.245 |
合并糖尿病[n(%)] | 0 | 6(54.5) | 0.103 | |
合并高血脂[n(%)] | 1 | 8(72.7) | 0.235 | |
合并高血压[n(%)] | 2 | 7(63.6) | 1.000 | |
撤药时间(月) | 28.8±30.3 | 10.4±6.2 | 2.018 | 0.065 |
撤药成功率[n(%)] | 4 | 9(81.8) | 1.000 |
表4
撤药成功组与撤药失败组比较
项目 | 撤药成功组(n=13) | 撤药失败组(n=2) | t值 | P值 |
---|---|---|---|---|
男/女(n) | 11/2 | 2/0 | 1.000 | |
平均年龄(岁) | 66.0±11.9 | 29, 68 | 1.672 | 0.118 |
BMI(kg/m2) | 25.2±2.5 | 19.8, 29.4 | 0.271 | 0.790 |
单抗诱导 [n(%)] | 6(46.2) | 0 | 0.486 | |
撤药时肝移植术后时间(月) | 153.2±53.5 | 13, 106 | 2.259 | 0.042a) |
合并糖尿病 [n(%)] | 6(46.2) | 0 | 0.486 | |
合并高血脂 [n(%)] | 8(61.5) | 1 | 1.000 | |
合并高血压 [n(%)] | 8(61.5) | 1 | 1.000 | |
撤药时间(月) | 16.8±18.0 | 3, 9 | 0.817 | 0.429 |
[1] |
Gelson W, Hoare M, Dawwas MF, et al. The pattern of late mortality in liver transplant recipients in the United Kingdom[J]. Transplantation, 2011, 91(11):1240-1244.
doi: 10.1097/TP.0b013e31821841ba URL |
[2] | Benítez C, Londoño M, Miquel R, et al. Prospective multicenter clinical trial of immunosuppressive drug withdrawal in stable adult liver transplant recipients[J]. He-patology, 2013, 58(5):1824-1835. |
[3] | Feng S, Ekong UD, Lobritto SJ, et al. Complete immunosuppression withdrawal and subsequent allograft function among pediatric recipients of parental living donor liver transplants[J]. JAMA, 2012, 307(3):283-293. |
[4] | 赵东, 夏强. 肝移植相关领域的研究进展[J]. 国际消化病杂志, 2020, 40(2):71-74. |
[5] |
Schoening W, Neidel N, Buescher N, et al. Cardiovascular risk and events after liver transplantation. Expe-riences from 313 consecutive transplants with a follow-up of 20 years[J]. Clin Transplant, 2015, 29(4):343-350.
doi: 10.1111/ctr.12520 pmid: 25605053 |
[6] |
Rubín A, Sánchez-Montes C, Aguilera V, et al. Long-term outcome of “long-term liver transplant survivors”[J]. Transpl Int, 2013, 26(7):740-750.
doi: 10.1111/tri.12118 URL |
[7] |
Messner F, Etra JW, Dodd-O JM, et al. Chimerism, transplant tolerance, and beyond[J]. Transplantation, 2019, 103(8):1556-1567.
doi: 10.1097/TP.0000000000002711 pmid: 30896678 |
[8] |
Baroja-Mazo A, Revilla-Nuin B, Parrilla P, et al. Tole-rance in liver transplantation: biomarkers and clinical re-levance[J]. World J Gastroenterol, 2016, 22(34):7676-7691.
doi: 10.3748/wjg.v22.i34.7676 URL |
[9] |
Chen Y, Chen J, Liu Z, et al. Relationship between TH1/TH2 cytokines and immune tolerance in liver transplantation in rats[J]. Transplant Proc, 2008, 40(8):2691-2695.
doi: 10.1016/j.transproceed.2008.08.014 URL |
[10] |
Harmon C, Sanchez-Fueyo A, O'farrelly C, et al. Natural killer cells and liver transplantation: orchestrators of rejection or tolerance?[J]. Am J Transplant, 2016, 16(3):751-757.
doi: 10.1111/ajt.13565 pmid: 26690302 |
[11] |
Chen L, Zhang L, Zhu Z, et al. Effects of IL-10- and FasL-overexpressing dendritic cells on liver transplantation tolerance in a heterotopic liver transplantation rat model[J]. Immunol Cell Biol, 2019, 97(8):714-725.
doi: 10.1111/imcb.12252 URL |
[12] |
Ma B, Yang JY, Song WJ, et al. Combining exosomes derived from immature DCs with donor antigen-specific Treg cells induces tolerance in a rat liver allograft model[J]. Sci Rep, 2016, 6:32971.
doi: 10.1038/srep32971 URL |
[13] |
Huang H, Lu Y, Zhou T, et al. Innate immune cells in immune tolerance after liver transplantation[J]. Front Immunol, 2018, 9:2401.
doi: 10.3389/fimmu.2018.02401 URL |
[14] |
Jhun J, Lee SH, Lee SK, et al. Serial monitoring of immune markers being represented regulatory T cell/T helper 17 cell ratio: indicating tolerance for tapering immunosuppression after liver transplantation[J]. Front Immunol, 2018, 9:352.
doi: 10.3389/fimmu.2018.00352 URL |
[15] |
Pérez-Sanz F, Revilla-Nuin B, Martínez-Alarcón L, et al. Tolerance biomarkers in liver transplantation: independent external validation of the predictive strength of SENP6 and FEM1C gene expression[J]. Transplantation, 2019, 103(9):1887-1892.
doi: 10.1097/TP.0000000000002587 pmid: 30720688 |
[16] |
Shaked A, Desmarais MR, Kopetskie H, et al. Outcomes of immunosuppression minimization and withdrawal early after liver transplantation[J]. Am J Transplant, 2019, 19(5):1397-1409.
doi: 10.1111/ajt.15205 URL |
[17] | Sánchez-Fueyo A. Hot-topic debate on tolerance: immunosuppression withdrawal[J]. Liver Transpl, 2011, 17 Suppl 3:S69-S73. |
[18] |
Trotter JF, O′grady J. Operational tolerance after liver transplantation: raising the bar or tripping up?[J]. Am J Transplant, 2010, 10(10):2193-2194.
doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03252.x pmid: 20840484 |
[19] |
de la Garza RG, Sarobe P, Merino J, et al. Trial of complete weaning from immunosuppression for liver transplant recipients: factors predictive of tolerance[J]. Liver Transpl, 2013, 19(9):937-944.
doi: 10.1002/lt.23686 URL |
[20] |
Assy N, Adams PC, Myers P, et al. Randomized controlled trial of total immunosuppression withdrawal in li-ver transplant recipients: role of ursodeoxycholic acid[J]. Transplantation, 2007, 83(12):1571-1576.
doi: 10.1097/01.tp.0000266678.32250.76 URL |
[21] |
González-Koch A, Czaja AJ, Carpenter HA, et al. Recurrent autoimmune hepatitis after orthotopic liver transplantation[J]. Liver Transpl, 2001, 7(4):302-310.
doi: 10.1053/jlts.2001.21449 URL |
[1] | 杨雪, 刘锦, 王铮, 陶杰, 郝杰, 李宇, 孙昊. 他克莫司降低肝移植病人ERCP术后胰腺炎发生的临床观察[J]. 外科理论与实践, 2022, 27(03): 253-255. |
[2] | 黄纪伟, 邱国腾, 曾勇. 肝细胞癌外科治疗进展[J]. 外科理论与实践, 2022, 27(02): 113-118. |
[3] | 冯浩, 吕子成, 夏强. 肝癌肝移植全过程管理及治疗进展[J]. 外科理论与实践, 2022, 27(02): 119-122. |
[4] | 吴浩翔, 吕子成, 侯宇宸, 张子杰, 乔子耘, 冯浩, 夏强. 儿童肝移植中他克莫司浓度个体内变异[J]. 外科理论与实践, 2022, 27(02): 145-151. |
[5] | 张磊, 毛家玺, 李涛, 滕飞, 孙克彦. 术前免疫炎症反应对原发性胆汁性胆管炎肝移植病人预后影响的双中心回顾性研究[J]. 外科理论与实践, 2022, 27(02): 158-164. |
[6] | 李涛, 陈皓. 肝硬化门静脉高压症的肝移植治疗[J]. 外科理论与实践, 2021, 26(03): 189-194. |
[7] | 黄成, 孙惠川. 《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》肝脏外科领域更新的展望[J]. 外科理论与实践, 2020, 25(01): 6-9. |
[8] | 佟辉, 陈鹏, 张家强, 谢俊杰, 李涛, 祝哲诚, 彭承宏. 加速康复外科在肝癌肝移植中的临床应用[J]. 外科理论与实践, 2020, 25(01): 45-49. |
[9] | 滕飞, 傅志仁. 基于门静脉重建方案的肝移植围术期门静脉血栓处理策略[J]. 外科理论与实践, 2018, 23(03): 191-195. |
[10] | 宫钰, 胡志强, 黄晓武. 肝移植术后移植物抗宿主病[J]. 外科理论与实践, 2018, 23(03): 196-199. |
[11] | 佟辉, 张家强, 祝哲诚, 彭承宏, 李涛. 超“UCSF标准”肝细胞癌肝移植术前经肝动脉化疗栓塞的疗效[J]. 外科理论与实践, 2018, 23(03): 241-246. |
[12] | 李涛, 祝哲诚, 彭承宏. 肝移植“精准”治疗原发性肝脏恶性肿瘤[J]. 外科理论与实践, 2018, 23(03): 200-204. |
[13] | 李甫, 张晞文,. 肝移植术后胆管狭窄介入诊疗的进展[J]. 外科理论与实践, 2017, 22(06): 538-541. |
[14] | 刘小伟, 龚玲琪,. 免疫抑制剂在炎症性肠病的应用[J]. 内科理论与实践, 2017, 12(03): 163-167. |
[15] | 叶啟发, 曾宪鹏,. 自体肝移植及其技术改进[J]. 外科理论与实践, 2016, 21(03): 188-191. |
阅读次数 | ||||||
全文 |
|
|||||
摘要 |
|
|||||