肝豆状核变性的内科治疗

doi:10.16138/j.1673-6087.2021.05.001

摘要/Abstract

中图分类号:

R742.4

李洵桦. 肝豆状核变性的内科治疗[J]. 内科理论与实践, 2021, 16(05): 289-293.

图/表 2

表1

表2

参考文献 19

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药物及作用机制	用法	主要不良反应	排铜效率
青霉胺：络合铜并从尿排出	治疗剂量750~1 000 mg/d,最大剂量可达2 000 mg/d,小儿剂量为20 mg/(kg·d)。每天3~4次,餐前1 h或餐后2 h服	发热、红斑、贫血、骨髓抑制、淋巴结肿大、蛋白尿、狼疮样综合征,神经症状加重	非常有效地达到铜负平衡,治疗早期排铜量达5~10 mg/d
曲恩汀：络合铜并从尿排出	治疗剂量1 g/d, 分2~4 次口服,餐前30 min或餐后1 h服	铁粒幼红细胞性贫血、狼疮样反应、出血性胃炎、味觉丧失和皮疹、蛋白尿,神经症状加重	排铜效率低于PCA,治疗早期2~3 mg/d
锌盐：诱导胃肠上皮金属硫蛋白合成, 抑制铜吸收	成人剂量50 mg/d (以锌元素计),每天3次;5岁以下25 mg/d,每天2次;5~15岁25 mg/d,每天3次。餐前或餐后1 h服	胃肠道反应	较弱,<1 mg/d
双胆碱四硫代钼酸铵：与白蛋白和游离铜形成复合物	15 mg/d（一般疗程数月,不易长期服用）	肝转氨酶增高(剂量依赖的),骨髓抑制	仍需确定
二巯基丙磺酸钠	2.5~5 mg/kg,可分次静脉推注（每天3次）或滴注（每天1次）,5 d 1个疗程	胃肠道反应,白细胞和血小板减少,凝血时间延长,神经症状加重（约10%）	仍需确定
二巯基丁二酸	成人0.75~1.0 g,每天2次;儿童35 mg/(kg·d),每天2次	胃肠道反应,偶见皮疹、转氨酶一过性增高	仍需确定

指标	意义
血常规	注意血小板和白细胞计数,尤其是有脾大、脾功能亢进的患者,还要注意血红蛋白和红细胞
尿常规	注意新出现的蛋白尿或蛋白尿的加重
肝酶	判断治疗是否有效的生化指标之一
胆红素	判断治疗是否有效的生化指标之一
24 h尿铜	治疗早期尿铜增加,提示治疗起效,当尿铜稳定在300~500 μg/24 h,可以改为维持治疗;单锌治疗有效的标志是24 h尿铜<20 μg;检测时注意患者服药的依从性,依从性差患者的结果会影响判断
24 h尿锌	主要用于单锌治疗期间,24 h尿锌>2 mg,提示锌的用量足够,可以作为治疗有效及调整药量的参考指标
血清铜	主要用于驱铜治疗期间,血清铜明显降低,提示可能有驱铜过度
血清游离铜^*	主要用于驱铜治疗期间,<5 mg/dL提示治疗过度,>5 mg/dL,提示依从性不好,没有规律服PCA
神经功能评分	评估患者的神经症状,及时发现神经症状加重
肝、胆、脾B型超声	了解肝脏形态和质地的变化,以及胆囊结石、脾脏的变化

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