内科理论与实践 ›› 2021, Vol. 16 ›› Issue (05): 319-324.doi: 10.16138/j.1673-6087.2021.05.007
收稿日期:
2021-01-14
出版日期:
2021-10-20
发布日期:
2022-07-25
通讯作者:
王刚
E-mail:wg11424@rjh.com.cn
基金资助:
Received:
2021-01-14
Online:
2021-10-20
Published:
2022-07-25
Contact:
WANG Gang
E-mail:wg11424@rjh.com.cn
摘要:
目的:回顾性分析肝豆状核变性的临床表型和生存期特点,加强对该疾病早期诊断及相关预后的了解。方法:收集上海交通大学医学院附属瑞金医院2003年1月至2020年7月106例肝豆状核变性患者的一般信息、临床表现及辅助检查资料,回顾性分析其临床特点、辅助检查及生存期。结果:106例患者平均发病年龄(20.65±13.06)岁,30岁前发病者占81.1%;临床分型中,肝型70例(66.0%),脑型13例(12.3%),混合型23例(21.7%);角膜色素环(Kayser-Fleischer ring,K-F环)阳性患者62例(58.5%),各型间差异无统计学意义;血铜蓝蛋白降低者92例(86.8%),均≤200 mg/L;进行24 h尿铜检测者11例,其中10例>100 μg;仅13例患者有明确基因检测结果,其中11例检测到致病性突变,7例患者同时存在2个突变,最常见突变位点为p.Arg778Leu。截至2020年12月1日随访44例,7例死亡,最常见死因为肝衰竭,平均生存期(485.48±13.61)个月。结论:肝豆状核变性多于青少年起病,以肝损害和神经系统损害为主要临床表现,随访患者中最常见死因为肝衰竭。
中图分类号:
黄清, 王刚. 106例肝豆状核变性的临床表型和生存期研究[J]. 内科理论与实践, 2021, 16(05): 319-324.
HUANG Qing, WANG Gang. Clinical phenotype and survival analysis of 106 cases of hepatolenticular degeneration[J]. Journal of Internal Medicine Concepts & Practice, 2021, 16(05): 319-324.
表2
WD患者的铜代谢指标分布情况[n(%)]
项目 | 肝型 (n=70) | 脑型 (n=13) | 混合型 (n=23) | 合计 |
---|---|---|---|---|
铜蓝蛋白(mg/L) | ||||
≤50 | 27(44.3) | 9(81.8) | 16(72.7) | 52(55.3) |
50~≤100 | 18(29.5) | 2(18.2) | 4(18.2) | 24(25.5) |
100~≤200 | 14(23.0) | 0 | 2(9.1) | 16(17.0) |
24 h尿铜(μg) | ||||
100~≤300 | 2(33.3) | 0 | 1(25.0) | 3(27.3) |
300~≤1 000 | 2(33.3) | 0 | 2(50.0) | 4(36.4) |
>1 000 | 2(33.3) | 1(100.0) | 0 | 3(27.3) |
血清铜(μg/L) | ||||
≤700 | 6(50.0) | 0 | 1(25.0) | 7(43.8) |
>700 | 6(50.0) | 0 | 3(75.0) | 9(56.3) |
血清非铜蓝蛋白结合铜(μg/L) | ||||
150~≤250 | 1(8.3) | 0 | 0 | 1(6.3) |
250~≤500 | 4(33.3) | 0 | 2(50.0) | 6(37.5) |
>500 | 7(58.3) | 0 | 2(50.0) | 9(56.3) |
表3
WD患者肝功能受损发生率[n(%)]
项目 | 肝型(n=70) | 脑型(n=13) | 混合型(n=23) | 合计(n=106) | χ2 | P |
---|---|---|---|---|---|---|
肝功能异常 | ||||||
GPT | 22(31.4) | 0 | 1(4.3) | 23(21.7) | 11.877 | 0.002 |
GOT | 48(68.6) | 4(30.8) | 4(17.4) | 56(52.8) | 21.399 | 0.000 |
GGT | 31(44.3) | 2(15.4) | 4(17.4) | 37(34.9) | 7.791 | 0.019 |
ALP | 24(34.3) | 1(7.7) | 6(26.1) | 31(29.2) | 3.798 | 0.167 |
Alb | 41(58.6) | 1(7.7) | 5(21.7) | 47(44.3) | 18.043 | 0.000 |
TBL | 40(57.1) | 4(30.8) | 4(17.4) | 48(45.3) | 12.478 | 0.002 |
DBIL | 33(47.1) | 3(23.1) | 3(13.0) | 39(36.8) | 9.992 | 0.007 |
胆汁酸 | 42(60.0) | 5(38.5) | 10(43.5) | 57(53.8) | 3.276 | 0.193 |
肝功能严重受损 | ||||||
GPT | 7(10.0) | 0 | 1(4.3) | 8(7.5) | 1.148 | 0.628 |
GOT | 33(47.1) | 0 | 1(4.3) | 34(32.1) | 23.741 | 0.000 |
GGT | 15(21.4) | 0 | 0 | 15(14.2) | 8.856 | 0.008 |
ALP | 9(12.9) | 0 | 0 | 9(8.5) | 7.892 | 0.019 |
Alb | 38(54.3) | 1(7.7) | 4(17.4) | 43(40.6) | 16.818 | 0.000 |
TBL | 17(24.3) | 1(7.7) | 2(8.7) | 20(18.9) | 3.429 | 0.198 |
DBIL | 25(35.7) | 1(7.7) | 2(8.7) | 28(26.4) | 9.024 | 0.010 |
胆汁酸 | 33(47.1) | 3(23.1) | 8(34.8) | 44(41.5) | 3.029 | 0.210 |
表4
WD患者基因检测结果
病例 | 突变1 | 突变2 | 分型 |
---|---|---|---|
1 | p.Arg778Leu杂合突变 | 肝型 | |
2 | p.Arg778Leu杂合突变 | p.Pro992Leu杂合突变 | 肝型+脑型混合型 |
3 | p.Val176fs插入缺失突变 | p.Val1106Ile杂合突变 | 肝型 |
4 | p.Leu1088Ser杂合突变 | 肝型 | |
5 | p.Arg778Leu杂合突变 | p.Thr935Met杂合突变 | 脑型 |
6 | p.Pro992Leu杂合突变 | p.Ala1295Val杂合突变 | 肝型 |
7 | p.Arg778Leu纯合突变 | c.2310C>G纯合突变潜在致病 | 肝型+肾型混合型 |
8 | p.Arg778Leu杂合突变 | p.Val1106Ile杂合突变 | 肝型+脑型混合型 |
9 | p.Asp765Gly杂合突变 | p.Val1106Ile杂合突变 | 肝型 |
10 | g.46461G>C杂合突变 | 肝型 | |
11 | p.Glu332Stop杂合突变 | 肝型 |
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