血清尿酸与认知功能损害的相关性研究

doi:10.16138/j.1673-6087.2023.04.013

摘要/Abstract

摘要：

目的：探索血清尿酸与认知功能损害的关系。方法：基于社区的前瞻性研究，选自2011年上海五里桥和马陆社区正常人群的随访队列（≥50岁），终点指标为2016年末次随访的认知功能评估结果。认知功能评估采用简易精神状态检查（mini-mental status examination，MMSE）量表。研究人群的尿酸水平根据性别分别进行四分位分层，从低到高分为Q₁~Q₄。Logistic回归用于分析血清尿酸与认知功能损害的关系。结果：纳入312名平均年龄为（68.36±6.45）岁，其中男性124名（39.7%）。在5年随访中新发认知功能损害43例，患病率为13.8%。多因素Logistic回归结果提示，在校正了年龄、性别等相关危险因素后，与低尿酸水平人群（Q₁）相比，较高尿酸水平人群（Q₃）发生认知功能损害的风险更高，优势比（odds ratio，OR）为2.53[95%置信区间（confidence interval, CI）：0.91~7.02]。按照年龄分层（50~70岁、70~90岁）后未发现阳性结果。而按照性别分层后，发现男性中最高尿酸水平人群（Q₄）比最低尿酸水平人群（Q₁）发生认知功能损害的风险高（OR=18.60，95%CI：1.26~274.13）；而女性中未发现相关阳性结果。结论：在50岁以上社区人群中，较高尿酸水平（尤其是男性）会增加认知功能损害的风险。

关键词: 血清尿酸, 认知功能损害, 队列研究

Abstract:

Objective To explore the relationship between serum uric acid and cognitive impairment. Methods This was a community-based prospective study. The baseline population(2011) was enrolled from a cohort(≥50 years old) of normal people in Wuliqiao and Malu community in Shanghai. The endpoint was the cognitive function assessment results of the last follow-up (2016). Cognitive assessment was performed using mini-mental status examination(MMSE). The uric acid level of the study population was divided into four quartiles from low to high score (Q₁-Q₄) in both male and female. Logistic regression was used to analyze the relationship between serum uric acid and cognitive impairment. Results A total of 312 people with an average age of (68.36±6.45) years old were enrolled, and there were 124 males (39.7%). During 5-year follow-up, the total people with cognitive impairments was 43, and the incidence rate was 13.8%. After adjusting age, gender and other related risk factors, multivariate Logistic regression analysis showed that people with higher uric acid level (Q₃) had higher risk of cognitive impairment than those with low uric acid level (Q₁), with an odds ratio(OR) of 2.53 [95% confidence interval (CI): 0.91-7.02]. After age stratification (50-70 years old; 70-90 years old), no positive results were found. However, stratified by gender, it was found that men with the highest uric acid level(Q₄) had a higher risk of cognitive impairment than those with the lowest uric acid level (Q₁)(OR=18.60，95%CI: 1.26-274.13), while no positive results were found in women. Conclusions Higher uric acid levels, especially in men, might increase the risk of cognitive impairment in people over 50 years.

Key words: Serum uric acid, Cognitive impairment, Cohort study

中图分类号:

R747.9

林维志, 付洋, 罗琪, 陈捷, 马建芳. 血清尿酸与认知功能损害的相关性研究[J]. 内科理论与实践, 2023, 18(04): 278-283.

LIN Weizhi, FU Yang, LUO Qi, CHEN Jie, MA Jianfang. Relationship between serum uric acid and cognitive impairment[J]. Journal of Internal Medicine Concepts & Practice, 2023, 18(04): 278-283.

图/表 5

图1

表1

基线人群一般资料情况[$\bar{x}±s$/n（%）]

项目	总样本（n=312）	Q₁（n=80）	Q₂（n=76）	Q₃（n=78）	Q₄（n=78）	F/χ²	P
年龄（岁）	68.36±6.45	68.23±6.56	67.84±5.46	68.97±7.29	68.40±6.42	0.409	0.747
男性[n(%)]	124（39.7）	32（40.0）	30（39.5）	31（39.7）	31（39.7）	0.005	1.000
文化程度[n(%)]
文盲	91（29.2）	25（31.3）	19（25.0）	26（33.3）	21（26.9）	2.170	0.903
小学毕业	124（39.7）	32（40.0）	32（42.1）	27（34.6）	33（42.3）
初中毕业及以上	97（31.1）	23（28.7）	25（32.9）	25（32.1）	24（30.8）
BMI（kg/m²）	23.58±3.35	22.05±2.62	24.15±3.88	24.19±3.17	24.01±3.19	8.133	0.001
睡眠时间（h）	6.67±1.59	6.49±1.44	6.57±1.76	6.95±1.49	6.68±1.63	1.228	0.300
是否打鼾[n(%)]	128（44.8）	27（38.0）	29（41.4）	36（49.3）	36（50.0）	3.028	0.387
运动情况[n(%)]
不太活动	50（16.1）	10（12.7）	8（10.5）	16（20.5）	16（20.5）	6.208	0.400
轻度活动	132（42.4）	31（39.2）	36（47.4）	34（43.6）	31（39.7）
中度活动	129（41.5）	38（48.1）	32（42.1）	28（35.9）	31（39.7）
独居[n(%)]	22（7.1）	6（7.6）	4（5.3）	5（6.5）	7（9.0）	2.364	0.840
经常喝绿茶[n(%)]	49（15.9）	10（12.8）	16（21.3）	10（12.8）	13（16.7）	3.784	0.423
经常喝奶制品[n(%)]	78（25.2）	20（25.6）	20（25.6）	22（28.2）	16（20.2）	3.536	0.719
吸烟史[n(%)]	68（22.2）	19（24.4）	15（19.7）	10（13.3）	24（31.2）	7.472	0.058
饮酒史[n(%)]	58（18.6）	13（16.5）	13（17.1）	11（14.1）	21（26.9）	4.952	0.175
卒中家族史[n(%)]	32（10.3）	8（10.0）	5（6.6）	12（15.4）	7（9.0）	3.490	0.324
痴呆家族史[n(%)]	12（3.8）	2（2.5）	1（1.3）	6（7.7）	3（3.8）	4.828	0.225
高血压[n(%)]	218（70.3）	51（63.7）	52（68.4）	53（67.9）	63（80.8）	6.059	0.109
糖尿病[n(%)]	86（27.6）	29（36.3）	17（22.4）	19（24.4）	21（26.9）	4.468	0.215
冠心病[n(%)]	23（7.4）	6（7.5）	6（7.9）	3（3.8）	8（10.3）	2.403	0.493
脑卒中[n(%)]	5（1.6）	0（0）	3（3.9）	1（1.3）	1（1.3）	3.454	0.146
TIA[n(%)]	6（1.9）	3（3.8）	1（1.3）	2（2.6）	0（0）	2.978	0.353
高脂血症[n(%)]	66（21.2）	9（11.3）	18（23.7）	14（17.9）	25（32.1）	11.030	0.012
总胆固醇（mmol/L）	4.96±0.95	4.86±0.95	5.04±0.99	4.99±0.86	4.95±1.00	0.540	0.655
甘油三酯（mmol/L）	1.67±1.22	1.25±0.88	1.56±0.79	1.80±1.53	2.07±1.36	6.941	0.001
肌酐（mmol/L）	69.47±16.07	64.30±15.18	70.08±15.01	68.00±13.87	75.73±18.02	7.330	0.001
阿司匹林药物史	20（7.7）	7（11.5）	1（1.5）	3（4.3）	9（13.8）	9.362	0.025
痛风史[n(%)]	11（3.5）	1（1.3）	3（3.9）	3（3.8）	4（5.1）	2.903	0.600
降尿酸药物史[n(%)]	6（1.9）	1（1.3）	1（1.3）	3（3.8）	1（1.3）	2.748	0.564
2011年MMSE（分）	26.63±3.40	26.84±3.46	27.32±2.96	26.05±3.72	26.32±3.33	2.125	0.097
2016年MMSE（分）	24.96±4.82	24.83±4.49	26.01±3.97	23.82±5.77	25.23±4.71	2.810	0.055
新发认知功能损害[n(%)]	43（13.8）	10（12.5）	7（9.2）	17（21.8）	9（11.5）	5.992	0.112

表1

表2

表3

表4

参考文献 15

[1]	Hugo J, Ganguli M. Dementia and cognitive impairment: epidemiology, diagnosis, and treatment[J]. Clin Geriatr Med, 2014, 30(3): 421-442. doi: 10.1016/j.cger.2014.04.001 pmid: 25037289
[2]	Yuan M, Xu L, Yin X. Uric acid and the risk of Alzheimer’s disease: is there an association?[J]. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 2016, 31(3): 294-295. doi: 10.1177/1533317515602550 URL
[3]	Swomley AM, Butterfield DA. Oxidative stress in Alzheimer disease and mild cognitive impairment: evidence from human data provided by redox proteomics[J]. Arch Toxicol, 2015, 89(10): 1669-1680. doi: 10.1007/s00204-015-1556-z pmid: 26126631
[4]	Gackowski D, Rozalski R, Siomek A, et al. Oxidative stress and oxidative DNA damage is characteristic for mixed Alzheimer disease/vascular dementia[J]. J Neurol Sci, 2008, 266(1-2): 57-62. doi: 10.1016/j.jns.2007.08.041 pmid: 17888453
[5]	González-Reyes RE, Nava-Mesa MO, Vargas-Sánchez K, et al. Involvement of astrocytes in Alzheimer’s disease from a neuroinflammatory and oxidative stress perspective[J]. Front Mol Neurosci, 2017, 10: 427. doi: 10.3389/fnmol.2017.00427 pmid: 29311817
[6]	Lu N, Dubreuil M, Zhang Y, et al. Gout and the risk of Alzheimer’s disease: a population-based, BMI-matched cohort study[J]. Ann Rheum Dis, 2016, 75(3): 547-551. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206917 URL
[7]	Harold D, Abraham R, Hollingworth P, et al. Genome-wide association study identifies variants at CLU and PICALM associated with Alzheimer’s disease[J]. Nat Genet, 2009, 41(10): 1088-1093. doi: 10.1038/ng.440
[8]	Latourte A, Soumaré A, Bardin T, et al. Uric acid and incident dementia over 12 years of follow-up: a population-based cohort study[J]. Ann Rheum Dis, 2018, 77(3): 328-335. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210767 pmid: 28754803
[9]	Cui GH, Yao YH, Xu RF, et al. Cognitive impairment using education-based cutoff points for CMMSE scores in elderly Chinese people of agricultural and rural Shanghai China[J]. Acta Neurol Scand, 2011, 124(6): 361-367. doi: 10.1111/j.1600-0404.2010.01484.x pmid: 21303351
[10]	Ma JF, Qiao Y, Gao X, et al. A community-based study of risk factors for probable rapid eye movement sleep behavior disorder[J]. Sleep Med, 2017, 30: 71-76. doi: 10.1016/j.sleep.2016.06.027 URL
[11]	Tuven B, Soysal P, Unutmaz G, et al. Uric acid may be protective against cognitive impairment in older adults, but only in those without cardiovascular risk factors[J]. Exp Gerontol, 2017, 89: 15-19. doi: S0531-5565(16)30402-8 pmid: 28062372
[12]	Khan AA, Quinn TJ, Hewitt J, et al. Serum uric acid level and association with cognitive impairment and dementia: systematic review and meta-analysis[J]. Age (Dordr), 2016, 38(1): 16. doi: 10.1007/s11357-016-9871-8 pmid: 26820749
[13]	Xiu S, Zheng Z, Guan S, et al. Serum uric acid and impaired cognitive function in community-dwelling elderly in Beijing[J]. Neurosci Lett, 2017, 637: 182-187. doi: S0304-3940(16)30850-3 pmid: 27890742
[14]	Du N, Xu D, Hou X, et al. Inverse association between serum uric acid levels and Alzheimer’s disease risk[J]. Mol Neurobiol, 2016, 53(4): 2594-2599. doi: 10.1007/s12035-015-9271-6 URL
[15]	Perna L, Mons U, Schöttker B, et al. Association of cognitive function and serum uric acid: are cardiovascular diseases a mediator among women?[J]. Exp Gerontol, 2016, 81: 37-41. doi: 10.1016/j.exger.2016.04.017 pmid: 27114200

尿酸分层	新发认知功能损害 [n（%）]	模型1			模型2
尿酸分层	新发认知功能损害 [n（%）]	OR	95%CI	P	OR	95%CI	P
Q₁	10/80（12.5）	-	-	-	-	-	-
Q₂	7/76（9.2）	0.82	0.28~2.37	0.713	1.27	0.40~4.03	0.687
Q₃	17/78（21.8）	1.87	0.75~4.66	0.180	2.53	0.91~7.02	0.044
Q₄	9/78（11.5）	0.89	0.28~2.45	0.825	1.53	0.50~4.64	0.456

尿酸	50~70岁（n=206）				70~90岁（n=106）
	新发认知功能损害[n（%）]	模型3			新发认知功能损害[n（%）]	模型3
	新发认知功能损害[n（%）]	OR	95%CI	P	新发认知功能损害[n（%）]	OR	95%CI	P
Q₁	4/55（7.3）	-	-	-	6/25（24.0）	-	-	-
Q₂	4/53（7.5）	1.74	0.30~10.14	0.537	3/23（13.0）	0.85	0.15~4.70	0.850
Q₃	7/46（15.2）	3.74	0.75~18.69	0.108	10/32（31.3）	2.51	0.63~10.00	0.192
Q₄	0/52（0.0）	-	-	-	9/26（34.6）	2.88	0.65~12.72	0.093

尿酸	男性（n=124）				女性（n=188）
	新发认知功能损害[n（%）]	模型4			新发认知功能损害[n（%）]	模型4
	新发认知功能损害[n（%）]	OR	95%CI	P	新发认知功能损害[n（%）]	OR	95%CI	P
Q₁	1/32（3.1）	-	-	-	9/48（18.8）	-	-	-
Q₂	3/30（10.0）	4.53	0.32~63.25	0.262	4/46（8.7）	0.78	0.18~3.47	0.748
Q₃	4/31（12.9）	7.85	0.56~110.58	0.127	13/47（27.7）	1.45	0.43~4.90	0.551
Q₄	5/31（16.1）	18.60	1.26~274.13	0.033	4/47（8.5）	0.45	0.10~2.01	0.296