Relationship between surgical margin and prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma

doi:10.16139/j.1007-9610.2022.03.008

Abstract

Abstract:

Objective To analyze the effect of surgical margin on the prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC), and to explore the distance of margin of ICC hepatectomy to be recommended. Methods The clinical and pathological data of patients with ICC were collected from January 2011 to January 2017 in the Cancer Hospital in Beijing. Single-factor and multi-factor Cox analysis were used to explore risk factors that affected the prognosis of ICC. Kaplan-Meier method was used for recurrent free survival (RFS) and overall survival (OS) curves. Restricted cubic splines (RCS) were used to study the relationship between R0 margin distance and OS or RFS, and the recommended distance of surgical margin. Results There were 71 patients with median RFS 8 months and OS 17 months after follow-up from 2 to 107 months in this study. One, 3 and 5 year RFS were 35%, 20% and 10%, and OS 68%, 38%, and 23%, respectively. It was shown by Cox regression analysis that the American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging, surgical margin, alpha-fetoprotein, carbohydrate antigen 19-9 were independent risk factors of the prognosis of ICC patients. R0 resection was in 59 (83%) cases and R1 resection in 12 (17%) cases. R0 resection was found to be more likely in the patients when tumor was single, in stage Ⅰ or stage Ⅱ of AJCC or of Liver Cancer Study Group of Japan (LCSGJ) after comparison the preoperative clinicopathological factors between R0 resection and R1 resection. Original data was pathological margin and for the shrinkage during preparation of pathological specimens, the pathological margin converted to surgical margin. Using restricted cubic spline and Kaplan-Meier method it was shown that wider margin group (>0.5 cm-<2.8 cm) had longer RFS than more narrow margin group (>0.1 cm-≤0.5 cm). Conclusions R1 resection would be an independent risk factor for the prognosis of ICC patients. When the tumor is single, AJCC staging or LCSGJ staging in stage Ⅰ or stage Ⅱ, it could be more likely to have R0 resection and surgical margin at least 0.5 cm or more could improve the prognosis.

Key words: Intrahepatic cholangiocarcinoma, Surgical margin, Prognosis, Risk factor

CLC Number:

R735.7

YIN Yanjiang, LUO Zhiwen, CHEN Xiao, ZHANG Yefan, HUANG Zhen, ZHAO Hong, ZHAO Jianjun, LI Zhiyu, ZHOU Jianguo, CAI Jianqiang, BI Xinyu. Relationship between surgical margin and prognosis of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma[J]. Journal of Surgery Concepts & Practice, 2022, 27(03): 221-228.

Figures/Tables 8

变量	OS期（月）			RFS期（月）
变量	P值	HR	95%CI	P值	HR	95%CI
性别	0.872	0.953	（0.533, 1.706）	0.604	0.871	（0.518, 1.466）
就诊年龄	0.892	0.998	（0.968, 1.029）	0.957	1.001	（0.974, 1.028）
肝炎史	0.718	0.882	（0.448, 1.739）	0.952	1.019	（0.563, 1.841）
肝硬化	0.579	0.796	（0.355, 1.782）	0.799	0.915	（0.461, 1.817）
胆系疾病	0.629	0.828	（0.386, 1.777）	0.598	0.837	（0.432, 1.621）
肿瘤数目	0.017^a）	1.980	（1.701, 2.591）	0.005^a）	1.424	（0.510, 3.981）
分化程度
低
中	0.572	0.844	（0.468, 1.521）	0.413	0.801	（0.471, 1.363）
高	0.794	0.766	（0.104, 5.671)	0.307	2.145	（0.496, 9.284）
肿瘤最大径	0.039^a）	1.113	（1.014, 1.256）	0.322	1.058	（0.947, 1.182）
其他器官侵犯	0.028^a）	2.962	（1.127, 7.788）	0.307	1.630	（0.639, 4.162）
淋巴结转移	0.007^a）	2.776	（1.330, 5.792）	0.002^a）	3.129	（1.525, 6.422）
LCSGJ分期
Ⅰ
Ⅱ	0.784	1.111	（0.524, 2.335）	0.147	0.610	（0.313, 1.190）
Ⅲ	0.202	1.946	（0.700, 5.406）	0.939	1.038	（0.397, 2.716）
ⅣA、ⅣB	0.056	3.073	（1.434, 6.582）	0.054	1.945	（0.988, 3.829）
AJCC分期
ⅠA、ⅠB
Ⅱ	0.783	1.111	（0.524, 2.356）	0.146	0.609	（0.313, 1.188）
ⅢA、ⅢB	0.008^a）	2.600	（1.277, 5.291）	0.207	1.490	（0.802, 2.769）
Ⅳ	0.207	3.752	（0.480, 9.296）	0.008^a）	2.929	（2.233, 5.323）
血管侵犯	0.874	0.953	（0.526, 1.725）	0.038^a）	1.657	（1.377, 2.144）
手术切缘状态	0.008^a）	2.439	（1.267, 4.696）	0.011^a）	1.539	（1.188, 1.894）
ALT	0.689	1.001	（0.997, 1.004）	0.987	1.000	（0.996, 1.003）
AST	0.925	1.000	（0.993, 1.007）	0.797	0.999	（0.993, 1.005）
GGT	0.273	1.001	（0.999, 1.003）	0.046^a）	1.002	（1.000, 1.003）
AFP	0.010^a）	1.007	（1.002, 1.013）	0.021^a）	1.006	（1.001, 1.010）
CEA	0.045^a）	1.005	（1.000, 1.011）	0.380	1.002	（0.997, 1.007）
TBIL	0.243	1.003	（0.998, 1.009）	0.154	1.004	（0.999, 1.009）
ALB	0.728	1.005	（0.976, 1.036）	0.763	0.996	（0.968, 1.024）
PT	0.424	1.067	（0.911, 1.249）	0.108	1.123	（0.975, 1.295）
CA19-9	0.004^a）	1.768	（1.198, 2.740）	0.022^a）	3.377	（1.507, 5.162）
腹腔积液
无
少量	0.278	0.456	（0.110, 1.887）	0.119	0.324	（0.079, 1.337）
多量	0.953	0.942	（0.129, 6.872）	0.611	0.598	（0.082, 4.352）
Child-Pugh分级
A
B	0.328	1.595	（0.626, 4.065）	0.555	1.321	（0.525, 3.323）

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临床病理因素	病例数	临床病理因素	病例数
年龄	57.8±9.2	淋巴结清扫数	4
性别		阳性淋巴结数	1
男	40（56.3%）	肿瘤最大径（cm）	5.5±2.2
女	31（43.7%）	>5	35（49.3%）
肝炎史		≤5	36（50.7%）
无	54（76.1%）	LCSGJ^a）分期
乙型肝炎	16（22.5%）	Ⅰ	31（43.7%）
丙型肝炎	1（1.4%）	Ⅱ	19（26.8%）
肝硬化史	12（16.9%）	Ⅲ	6（8.5%）
胆系疾病史		Ⅳ	15（21.1%）
胆结石	8（11.3%）	手术切缘状态
胆囊炎	7（9.9%）	R0	59（83.1%）
无	56（78.9%）	R1	12（16.9%）
肿瘤数目		切缘距离（cm）	0.4
单发	66（93.0%）	术中出血量（mL）	200
多发	5（7.0%）	术中输血	45（63.4%）
分化程度		术中输液量（mL）	2 200
低	37（52.1%）	手术时间（h）	3.7±1.3
中	32（45.1%）	术后发生并发症	4（5.6%）
高	2（2.8%）	术后住院时间（d）	9
血管侵犯	27（38.0%）	CA19-9（U/mL）	130
其他器官侵犯	6（8.5%）	ALT（U/L）	28
T		AST（U/L）	24
T₁	34（47.9%）	GGT（U/L）	54
T₂	20（28.2%）	AFP（μg/L）	2.96
T₃	10（14.1%）	CEA（μg/L）	2.56
T₄	7（9.9%）	TBIL（μmol/L）	11.3
N		ALB（g/L）	47.1±9.5
N₀	59（83.1%）	PT（s）	12.1±1.7
N₁	12（16.9%）	腹腔积液
AJCC分期		无	65（91.5%）
Ⅰ	31（43.7%）	少量	5（7.0%）
Ⅱ	19（26.8%）	多量	1（1.4%）
Ⅲ	19（26.8%）	Child-Pugh分级
Ⅳ	2（2.8%）	A	66（93.0%）
淋巴结清扫	45（63.4%）	B	5（7.0%）

变量	OS期（月）			RFS期（月）
变量	P值	HR	95%CI	P值	HR	95%CI
肿瘤数目	0.123	2.463	（0.783, 7.749）	0.329	1.806	（0.551, 5.915）
肿瘤最大直径	0.371	1.077	（0.919, 1.255）
其他器官侵犯	0.183	2.447	（0.656, 9.135）
淋巴结转移	0.474	1.514	（0.487, 4.708）	0.402	1.631	（0.520, 5.114）
AJCC分期
ⅠA、ⅠB
Ⅱ	0.876	0.935	（0.405, 2.158）	0.686	0.811	（0.293, 2.244）
ⅢA、ⅢB	0.443	1.537	（0.513, 4.608）	0.386	1.643	（0.535, 5.040）
Ⅳ	0.573	1.990	（0.182, 2.779）	0.026^a）	2.376	（1.486, 3.375）
血管侵犯				0.242	0.586	（0.239, 1.434）
手术切缘状态	0.041^a）	1.946	（1.438, 2.464）	0.044^a）	1.582	（1.011, 2.474）
GGT				0.301	1.001	（0.999, 1.003）
AFP	0.001^a）	1.010	（1.004, 1.016）	0.017^a）	1.006	（1.001, 1.011）
CEA	0.847	0.999	（0.991, 1.007）
CA19-9	0.027^a）	2.310	（1.263, 3.167）	0.181	1.539	（0.818, 2.894）

变量	R0切缘（n=59）	R1切缘（n=12）	P值
年龄（岁）	57.81	57.83	>0.05
肝炎史[n（%）]	43（73）	11（92）	>0.05
肝硬化史[n（%）]	48（81）	11（92）	>0.05
胆系疾病史[n（%）]	47（80）	10（83）	>0.05
肿瘤数目（单发/多发）[n（%）]	57（97）/2（3）	10（83）/2（17）	<0.05^a）
分化程度（低/中、高）[n（%）]	29（49）/30（51）	8（67）/4（33）	>0.05
血管侵犯[n（%）]	37（63）	7（58）	>0.05
其他器官侵犯[n（%）]	55（93）	10（83）	>0.05
肿瘤最大径（cm）	4.31	6.15	>0.05
AJCC分期（Ⅰ、Ⅱ/Ⅲ、Ⅳ）[n（%）]	45（76）/14（24）	5（42）/7（58）	<0.05^a）
LCSGJ分期（Ⅰ、Ⅱ/Ⅲ、Ⅳ）[n（%）]	45（76）/14（24）	5（42）/7（58）	<0.05^a）
CA19-9（U/mL）	85.42	164.9	>0.05
ALT（U/L）	62.95	84.75	>0.05
AST（U/L）	39	52.67	>0.05
GGT（U/L）	99.53	112.5	>0.05
AFP（μg/L）	12.56	11.43	>0.05
CEA（μg/L）	11.18	31.15	>0.05
TBIL（μmol/L）	19.62	19.93	>0.05
ALB（g/L）	45.55	44.34	>0.05
PT（s）	12.09	12.3	>0.05
腹腔积液[n（%）]	54（92）	11（92）	>0.05
Child-Pugh分级（A/B）[n（%）]	55（93）/4（7）	11（92）/1（8）	>0.05

变量	宽切缘（n=29）	窄切缘（n=30）	P值
术中出血量（mL）	200.0	300.0	0.663
术中输液量（mL）	2 200.0	2 200.0	0.673
手术时间（h）	3.4±1.3	4.0±1.4	0.072
术后住院时间（d）	8.0	9.0	0.158
复发方式[n（%）]
肝内	13（44.8）	12（40.0）	0.911
肝外	16（55.2）	18（60.0）
中位RFS期（月）	11	8	0.015^a）
中位OS期（月）	18	16	0.910