难治性高血压(resistant hypertension, RH)是指患者尽管使用最佳联合方案,但血压仍不达标的临床治疗瓶颈,其背后是多机制交织的复杂病理生理网络,核心涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system,RAAS)过度激活、交感神经系统(sympathetic nervous system, SNS)兴奋性增高、遗传因素、血管内皮功能障碍及炎症反应等多系统交互作用,并与显著升高的心血管风险密切相关。RH占高血压人群的1.9%~18.0%,多数研究提示RH占高血压人群的10%。RH评估需规范血压测量(推荐结合诊室与家庭血压测量),并客观评估患者的服药依从性(约50%依从性差)。高血压的继发性病因筛查至关重要,如原发性醛固酮增多症在RH中患病率达17%~23%(筛查率仅2.1%);睡眠呼吸暂停综合征患者中>50%伴高血压;肾动脉狭窄性高血压在RH患者中约占24%。全面识别高血压病因可显著改善患者的血压控制及预后。RH的治疗强调生活方式干预[如DASH(dietary approaches to stop hypertensio)饮食可降压约6.97 mmHg]、药物及器械治疗。螺内酯作为首选第四联药物,可降低收缩压约8.70 mmHg。新型药物中,醛固酮合酶抑制剂lorundrostat、baxdrostat与安慰剂相比,2组收缩压分别降低约9.1 mmHg、9.8 mmHg;aprocitentan与安慰剂相比,收缩压降低约3.7 mmHg。肾交感神经消融术(renal denervation, RDN)可持久降低动态收缩压约13.6 mmHg,安全性良好。展望未来,在循证医学与创新疗法(新型药物与器械)的双重驱动下,RH的治疗领域正迎来一场以精准与个体化为核心的范式转移,这将为患者预后的提升带来革命性影响。