诊断学理论与实践 ›› 2020, Vol. 19 ›› Issue (03): 258-263.doi: 10.16150/j.1671-2870.2020.03.010
杜海磊1, 陈聆2a, 罗方秀2b, 李勇2a, 程齐俭2a, 朱良纲1, 杭钧彪1()
收稿日期:
2020-01-20
出版日期:
2020-06-25
发布日期:
2020-06-25
通讯作者:
杭钧彪
E-mail:Hang_jb@163.com
基金资助:
DU Hailei1, CHEN Ling2a, LUO Fangxiu2b, LI Yong2a, CHENG Qijian2a, ZHU Lianggang1, HANG Junbiao1()
Received:
2020-01-20
Online:
2020-06-25
Published:
2020-06-25
Contact:
HANG Junbiao
E-mail:Hang_jb@163.com
摘要:
目的: 检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中Beclin-1和Bcl-2蛋白的表达,分析其与患者临床病理特征及预后间的关系,探讨Beclin-1和Bcl-2蛋白检测在NSCLC疾病发展及预后评估中的应用价值。方法: 采用免疫组织化学(免疫组化)染色法检测120例经外科手术切除的NSCLC组织及配对癌旁组织中Beclin-1和Bcl-2蛋白的表达情况,分析其与患者疾病进展及预后间的关系。结果: Beclin-1蛋白在癌旁组织中的高表达率显著高于NSCLC组织(49.2%比31.7%,P<0.01);而Bcl-2蛋白在NSCLC组织中的高表达率显著高于癌旁组织(45.8%比21.7%,P<0.01)。Beclin-1蛋白的表达情况与NSCLC的分化程度、病理分期及淋巴结转移有关,NSCLC患者的肿瘤分化程度越差、病理分期越高及存在淋巴结转移,Beclin-1蛋白的表达量也越低(P<0.05);Bcl-2蛋白的表达量则与NSCLC的肿瘤分化程度及淋巴结转移有关,肿瘤分化程度越差或存在肿瘤淋巴结转移,则Bcl-2蛋白的表达量越高(P<0.05)。Beclin-1和Bcl-2蛋白的表达与患者年龄、性别、吸烟、术前血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平及肿瘤病理类型无关(P>0.05)。多因素 Cox风险比例回归分析结果显示,NSCLC的肿瘤细胞分化越差、病理分期越高及Beclin-1蛋白表达量越低可作为NSCLC患者预后差的独立标志物(P分别为<0.05、<0.01、<0.01)。NSCLC组织Bcl-2蛋白高表达组中,Beclin-1蛋白高表达者较低表达患者有更好的5年术后总生存率,差异有统计学意义(P<0.01)。结论: NSCLC患者肿瘤组织中自噬活性下降,Beclin-1蛋白低表达、Bcl-2蛋白高表达与NSCLC的发生及进展有关。高Beclin-1可作为Bcl-2蛋白高表达NSCLC患者的较好的独立预后标志物。
中图分类号:
杜海磊, 陈聆, 罗方秀, 李勇, 程齐俭, 朱良纲, 杭钧彪. Beclin-1和Bcl-2表达与非小细胞肺癌患者病理特征及预后间关系的研究[J]. 诊断学理论与实践, 2020, 19(03): 258-263.
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表2
Beclin-1在NSCLC组织中的表达及其临床病理特征[n(%)]
临床参数 | 例数 (n=120) | Beclin-1表达 | χ2值 | P值 | |
---|---|---|---|---|---|
高表达 (n=38) | 低表达 (n=82) | ||||
性别 | |||||
男性 | 56(46.67) | 16(13.33) | 40(33.33) | 0.46 | >0.05 |
女性 | 64(53.33) | 22(18.33) | 42(35.00) | ||
吸烟史 | |||||
是 | 54(45.00) | 13(10.83) | 41(34.17) | 2.62 | >0.05 |
否 | 66(55.00) | 25(20.83) | 41(34.17) | ||
年龄(岁) | |||||
≤60 | 41(34.17) | 16(13.34) | 25(20.83) | 1.56 | >0.05 |
>60 | 79(65.83) | 22(18.33) | 57(47.50) | ||
病理分期 | 6.54 | <0.05 | |||
Ⅰ | 59(49.17) | 25(20.83) | 34(28.33) | ||
Ⅱ | 42(35.00) | 10(8.33) | 32(26.67) | ||
Ⅲ | 19(15.83) | 3(2.50) | 16(13.33) | ||
淋巴结转移 | 4.53 | <0.05 | |||
有 | 45(37.50) | 9(7.50) | 36(30.00) | ||
无 | 75(62.50) | 29(24.17) | 46(38.33) | ||
病理类型 | 0.89 | >0.05 | |||
腺癌 | 83(69.17) | 28(23.33) | 55(45.83) | ||
鳞癌 | 31(25.83) | 9(7.50) | 22(18.33) | ||
其他 | 6(5.00) | 1(0.83) | 5(4.17) | ||
分化程度 | 6.90 | <0.05 | |||
高分化 | 25(20.83) | 12(10.00) | 13(10.83) | ||
中分化 | 62(51.67) | 21(17.5) | 41(34.17) | ||
低分化 | 33(27.50) | 5(4.17) | 28(23.33) | ||
CEA(术前) | 1.99 | >0.05 | |||
≤5 μg/L | 55(45.83) | 21(17.5) | 34(28.33) | ||
>5 μg/L | 65(54.17) | 17(14.17) | 48(40.00) |
表3
Bcl-2在NSCLC中的表达及其临床病理特征
临床参数 | 例数(n) | Bcl-2表达 | χ2值 | P值 | |
---|---|---|---|---|---|
高表达 | 低表达 | ||||
性别 | 120 | 55 | 65 | ||
男性 | 56(46.67%) | 24(20.00%) | 32(26.67%) | 0.37 | >0.05 |
女性 | 64(53.33%) | 31(25.83%) | 33(27.50%) | ||
吸烟史 | |||||
是 | 54(45.00%) | 23(19.17%) | 31(25.83%) | 0.42 | >0.05 |
否 | 66(55.00%) | 32(26.67%) | 34(28.33%) | ||
年龄(岁) | |||||
≤60 | 41(34.17%) | 16(13.33%) | 25(20.84%) | 1.16 | >0.05 |
>60 | 79(65.83%) | 39(32.50%) | 40(33.33%) | ||
病理分期 | 0.02 | >0.05 | |||
Ⅰ | 59(49.17%) | 27(22.50%) | 32(26.67%) | ||
Ⅱ | 42(35.00%) | 19(15.83%) | 23(19.17%) | ||
Ⅲ | 19(15.83%) | 9(7.50%) | 10(8.33%) | ||
淋巴结转移 | 4.14 | <0.05 | |||
有 | 45(37.50%) | 26(21.67%) | 19(15.83%) | ||
无 | 75(62.50%) | 29(24.17%) | 46(38.33%) | ||
病理类型 | 2.70 | >0.05 | |||
腺癌 | 83(69.17%) | 34(28.33%) | 49(40.84%) | ||
鳞癌 | 31(25.83%) | 18(15.00%) | 13(10.83%) | ||
其他 | 6(5.00%) | 3(2.50%) | 3(2.50%) | ||
分化程度 | 6.87 | <0.05 | |||
高分化 | 25(20.83%) | 7(5.83%) | 18(15.00%) | ||
中分化 | 62(51.67%) | 34(28.33%) | 28(23.34%) | ||
低分化 | 33(27.50%) | 20(16.67%) | 13(10.83%) | ||
CEA(术前) | 0.43 | >0.05 | |||
≤5 μg/L | 55(45.83%) | 27(22.50%) | 28(23.33%) | ||
>5 μg/L | 65(54.17%) | 28(23.33%) | 37(30.84%) |
表4
单因素Cox比例风险回归模型评估影响NSCLC患者总生存率的主要因素
临床参数 | 死亡 | P值 |
---|---|---|
风险比 (95% CI) | ||
性别(男比女) | 2.977(0.612~14.492) | 0.177 |
年龄(≤60比>60) | 1.132(0.534~3.221) | 0.554 |
吸烟(是比否) | 0.421(0.093~1.910) | 0.262 |
病理分期(Ⅰ比Ⅱ比Ⅲ) | 10.844(3.885~30.265) | <0.010 |
淋巴结转移(是比否) | 0.964(0.295~3.156) | 0.952 |
病理类型(腺癌比鳞癌比其他) | 1.221(0.627~2.380) | 0.557 |
肿瘤分化(高比中比低) | 2.819(1.425~5.575) | <0.010 |
CEA (μg/L)(≤5比>5) | 5.678(1.035~31.156) | 0.046 |
Beclin-1(高表达比低表达) | 5.319(1.844~15.348) | <0.010 |
Bcl-2(高表达比低表达) | 0.436(0.166~1.144) | 0.092 |
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