内科理论与实践

内科理论与实践 ›› 2012, Vol. 7 ›› Issue (04): 305-309.doi: 10.16138/j.1673-6087.a0170

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Smad泛素化调节因子2在肝纤维化过程中对结缔组织生长因子的作用研究

蔡瑜, 徐奕, 沈锡中,   

  1. 复旦大学附属中山医院消化科;复旦大学附属中山医院护理部;
  • 发布日期:2020-07-25

  • Published:2020-07-25

摘要： 目的:在体内和体外研究Smad泛素化调节因子2(Smurf2)在肝纤维化过程中对结缔组织生长因子(CTGF)的作用。方法:建立四氯化碳诱导肝纤维化大鼠模型,收集人类肝硬化和正常肝组织样本,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot,WB)、免疫组织化学(IHC)方法检测Smurf2和CTGF的表达;培养人类肝星状细胞(LX-2),构建Smurf2表达质粒和小干扰RNA(siRNA),在转化生长因子β1(TGF-β1)作用后,通过WB检测Smurf2过表达和小干扰后对CTGF表达的影响。结果:在大鼠肝纤维化时,Smurf2表达增加,伴有CTGF水平增高;大鼠和人类肝硬化组织中,Smurf2表达反而减少,CTGF表达仍然增加。体外肝星状细胞用TGF-β1处理后,CTGF蛋白水平升高;过表达Smurf2可以阻断CTGF蛋白的合成;抑制Smurf2表达后,CTGF表达持续增加。TGF-β1处理LX-2后可以诱导Smurf2表达内源性轻度增加。结论:Smurf2可以由TGF-β1诱导产生,作为负反馈抑制子抑制肝纤维化过程中CTGF表达的增加。

关键词: Smad泛素化调节因子2, 结缔组织生长因子, 肝纤维化, 泛素蛋白水解途径, 转化生长因子β

Key words: Smads ubiquitination regulatory factor 2, Connective tissue growth factor, Liver fibrosis, Ubiquitin-dependent proteasome degradation pathway, Transforming growth factor-β