内科理论与实践

内科理论与实践 ›› 2012, Vol. 7 ›› Issue (02): 105-109.doi: 10.16138/j.1673-6087.a1440

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早幼粒细胞白血病-维A酸受体α融合蛋白对LMO2基因转录调控的影响

杨贤雯, 王萍, 刘静秋, 王侃侃,   

  1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院医学基因组学国家重点实验室;上海血液研究所;
  • 发布日期:2020-07-25

  • Published:2020-07-25

摘要： 目的:通过研究急性早幼粒细胞白血病(APL)中染色体融合形成的早幼粒细胞白血病-维A酸受体α(PML-RARα)对红系重要转录因子LMO2基因的转录调控机制,揭示APL中红系分化受阻的潜在机制。方法:利用染色质免疫共沉淀结合多聚酶链反应(ChIP-PCR)技术探讨PML-RARα融合蛋白在体内调控LMO2转录的作用方式。利用荧光素酶报告基因实验研究PML-RARα对LMO2启动子活性的影响。利用逆转录(RT)-PCR技术研究PML-RARα在APL模式细胞株PR9细胞中对LMO2转录的影响。通过分析患者样本数据,观察LMO2在各种急性髓系白血病(AML)中的表达情况。结果:PML-RARα异常融合蛋白结合于LMO2的远端启动子区域,对LMO2的转录活性进行抑制,并且这种抑制呈现梯度依赖的方式。随着PML-RARα的表达升高,LMO2的远端转录本转录水平受到明显抑制,表达量下调。与其他类型的AML以及正常骨髓细胞相比,LMO2在APL中表达较低。结论:LMO2是PML-RARα的靶基因,PML-RARα通过结合在其远端启动子区域对其转录进行负调控。

关键词: 早幼粒细胞白血病-维A酸受体α, LMO2基因, 转录调控, 急性髓系白血病

Key words: Promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor, LMO2 gene, Transcriptional regulation, Acute promyelocytic leukemia