抑癌基因TP53突变状态与三阴性乳腺癌病人预后的研究

doi:10.16139/j.1007-9610.2022.05.009

摘要/Abstract

摘要： 目的分析三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）病人抑癌基因TP53突变情况、临床病理特征及其预后。方法回顾性分析2012年1月至2019年3月于本院乳腺疾病诊治中心手术的早期TNBC病人，分析TP53基因突变频率和类型、临床病理特征及其预后。结果 234例TNBC病人分为144例（61.54%）TP53基因突变型组和90例（38.46%）TP53野生型组。大多数TP53基因突变在第5~8外显子区域，进一步分为错义突变85例（59.03%）和非错义突变59例（40.97%）。与TP53野生型病人比较，TP53突变型的细胞增殖抗原（Ki-67）高表达（>30%）病人较多（80.56%比63.33%，P=0.004，OR=2.40）。突变型组与野生型组的无复发生存期（P=0.447）、总生存期（P=0.083）和远处无复发生存期（P=0.131）差异均无统计学意义。同样，病人TP53错义突变与非错义突变之间的预后差异亦无统计学意义，分别为无复发生存期P=0.226，总生存期P=0.885，远处无复发生存期P=0.172。结论 TNBC病人的TP53突变与较高Ki-67表达相关，但TP53突变型病人预后与野生型病人相似。

关键词: 乳腺癌, 三阴性乳腺癌, TP53, 基因突变, 预后

Abstract: Objective To investigate tumour suppressor gene TP53 mutation, clinicopathological features and prognosis in the patients with triple-negative breast cancer (TNBC). Methods The rate and distribution of TP53 mutation, clinicopathological features, and prognosis in the patients with TNBC and with surgery at our center from January 2012 to March 2019 were retrospectively analyzed. Results In total of 234 TNBC cases, 144 (61.54%) cases were with TP53 mutation type and 90 (38.46%) cases with TP53 wild type. Most mutation was located at exon 5-8 region. The cases with TP53 mutation were divided into the group of missense mutation 85(59.03%) cases and the group of non-missense mutation 59 (40.97%) cases. More cases with TP53 mutation type had higher proliferation antigen(Ki-67) expression (>30%) when compared with the cases with TP53 wild type (80.56% vs. 63.33%, P=0.004, OR=2.40). There was no significant diffe-rence in prognosis between the group of mutation type and the group of wild type in relapse-free survival (RFS) (P=0.447), overall survival (OS) (P=0.083), and distant relapse-free survival (DRFS) (P=0.131). Similarly, there was no significant difference in prognosis between TP53 missense mutation and non-missense mutation in RFS(P=0.226), OS(P=0.885), and DRFS(P=0.172). Conclusions TNBC patients with TP53 mutation exhibited higher Ki-67 expression, however, similar prognosis between TP53 mutation type and wild type.

Key words: Breast cancer, Triple-negative breast cancer, TP53, Gene mutation, Prognosis

中图分类号:

R737.9

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图/表 10

表1

图1

表2

病人基线特征及TP53突变分布情况[n（%）]

项目	总人数（n=234）	TP53突变（n=144）	TP53野生型（n=90）	P值
年龄（岁）				0.162
≤50	101（43.16）	57（39.58）	44（48.89）
>50	133（56.84）	87（60.42）	46（51.11）
月经状态				0.417
绝经前/ 围绝经期	104（44.44）	61（42.36）	43（47.78）
绝经后	130（55.56）	83（57.64）	47（52.22）
新辅助化疗				0.079
无	197（84.19）	126（87.50）	71（78.89）
有	37（15.81）	18（12.50）	19（21.11）
肿瘤长径（cm）				0.491
≤2.0	100（42.74）	59（40.97）	41（45.56）
>2.0	134（57.26）	85（59.03）	49（54.44）
淋巴结状态				0.739
阴性	132（56.41）	80（55.56）	52（57.78）
阳性	102（43.59）	64（44.44）	38（42.22）
病理类型				0.246
导管癌	205（87.61）	129（89.58）	76（84.44）
非导管癌	29（12.39）	15（10.42）	14（15.56）
组织学分级				0.013
Ⅰ/Ⅱ	62（26.50）	30（20.83）	32（35.56）
Ⅲ	172（73.50）	114（79.17）	58（64.44）
Ki-67（%）				0.004
≤30	61（26.07）	28（19.44）	33（36.67）
>30	173（73.93）	116（80.56）	57（63.33）
脉管癌栓				0.196
阴性	202（86.32）	121（84.03）	81（90.00）
阳性	32（13.68）	23（15.97）	9（10.00）
手术方式				0.209
保乳	82（35.04）	46（31.94）	36（40.00）
单纯切除	152（64.96）	98（68.06）	54（60.00）
化疗				1.000
无	8（3.42）	5（3.47）	3（3.33）
有	226（96.58）	139（96.53）	87（96.67）
铂类药物				0.363
无	118（50.43）	76（52.78）	42（46.67）
有	116（49.57）	68（47.22）	48（53.33）
放疗				0.372
无	73（31.20)	48（33.33）	25（27.78）
有	161（68.80)	96（66.67）	65（72.22）
结局				0.598
无转移/复发	171（73.08）	106（73.61）	65（72.22）
局部复发	30（12.82）	20（13.89）	10（11.11）
远处转移	33（14.10）	18（12.50）	15（16.67）
HRR突变				0.495
无	179（76.50）	108（75.00）	71（78.89）
有	55（23.50）	36（25.00）	19（21.11）

表2

表3

图2

表4

表5

表6

图3

图4

参考文献 21

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标准	描述
致病性	（i）1个非常强（PVS1）和
	（a）≥1个强（PS1-PS4）或
	（b）≥2个中等（PM1-PM6）或
	（c）1个中等（PM1-PM6）和1个支持（PP1-PP5）或
	（d）≥2个支持（PP1-PP5）
	（ii）≥2个强（PS1-PS4）或
	（iii）1个强（PS1）和
	（a）≥3个中等（PM1-PM6）或
	（b）2个中等（PM1-PM6）和≥2个支持（PP1-PP5）或
	（c）1个中等（PM1-PM6）和≥4个支持（PP1-PP5）
可能致病性	（i）1个非常强（PVS1）和1个中等（PM1-PM6）或
	（ii）1个强（PS1-PS4）和1-2个中等（PM1-PM6）或
	（iii）1个强（PS1-PS4）和≥2个支持（PP1-PP5）或
	（iv）≥3个中等（PM1-PM6）或
	（v）2个中等（PM1-PM6）和≥2个支持（PP1-PP5）或
	（vi）1个中等（PM1-PM6）和≥4个支持（PP1-PP5）

项目	TP53突变（n=144）	错义突变（n=85）	非错义突变（n=59）	P值
年龄（岁）				0.902
≤50	57（39.58）	34（40.00）	23（38.98）
>50	87（60.42）	51（60.00）	36（61.02）
月经状态				0.730
绝经前/ 围绝经期	61（42.36）	35（41.18）	26（44.07）
绝经后	83（57.64）	50（58.82）	33（55.93）
肿瘤长径（cm）				0.776
≤2.0	59（40.97）	34（40.00）	25（42.37）
>2.0	85（59.03）	51（60.00）	34（57.63）
淋巴结状态				0.150
阴性	80（55.56）	43（50.59）	37（62.71）
阳性	64（44.44）	42（49.41）	22（37.29）
病理类型				0.113
导管癌	129（89.58）	79（92.94）	50（84.75）
非导管癌	15（10.42）	6（7.06）	9（15.25）
组织学分级				0.073
Ⅰ/Ⅱ	30（20.83）	22（25.88）	8（13.56）
Ⅲ	114（79.17）	63（74.12）	51（86.44）
Ki-67（%）				0.290
≤30	28（19.44）	19（22.35）	9（15.25）
>30	116（80.56）	66（77.65）	50（84.75）
脉管癌栓				0.845
阴性	121（84.03）	71（83.53）	50（84.75）
阳性	23（15.97）	14（16.47）	9（15.25）
结局				0.458
无复发/转移	171（73.08）	60（70.59）	46（77.97）
局部复发	30（12.82）	12（14.12）	8（13.56）
远处转移	33（14.10）	13（15.29）	5（8.47）
HRR突变				0.379
无	108（75.00）	66（77.65）	42（71.19）
有	36（25.00）	19（22.35）	17（28.81）

项目	单因素分析			多因素分析
项目	HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
TP53突变	0.83	0.52~1.33	0.445	0.67	0.41~1.08	0.102
年龄	1.71	1.05~2.79	0.032	2.06	1.25~3.39	0.005
月经	1.48	0.92~2.38	0.110	NA	NA	NA
肿瘤大小	2.48	1.47~4.19	0.001	2.11	1.23~3.61	0.007
淋巴结状态	3.07	1.90~4.96	<0.001	2.48	1.49~4.13	<0.001
病理	1.36	0.62~2.96	0.443	NA	NA	NA
组织学分级	1.04	0.62~1.74	0.879	NA	NA	NA
Ki-67	0.77	0.47~1.26	0.294	NA	NA	NA
脉管癌栓	3.24	1.89~5.54	<0.001	2.42	1.34~4.38	0.003
HRR突变	0.70	0.39~1.25	0.227	NA	NA	NA

项目	单因素分析			多因素分析
项目	HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
TP53突变	0.59	0.33~1.08	0.087	0.49	0.27~0.90	0.022
年龄	1.33	0.71~2.47	0.370	NA	NA	NA
月经	1.80	0.95~3.41	0.072	NA	NA	NA
肿瘤大小	2.76	1.36~5.61	0.005	2.12	1.02~4.41	0.044
淋巴结状态	6.09	2.92~12.71	<0.001	5.43	2.54~11.60	<0.001
病理	1.33	0.47~3.71	0.592	NA	NA	NA
组织学分级	1.02	0.52~2.00	0.946	NA	NA	NA
Ki-67	0.79	0.42~1.51	0.477	NA	NA	NA
脉管癌栓	2.36	1.16~4.80	0.018	1.21	0.57~2.56	0.616
HRR突变	0.84	0.40~1.75	0.635	NA	NA	NA

项目	单因素分析			多因素分析
项目	HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
TP53突变	0.63	0.35~1.15	0.134	0.54	0.30~0.99	0.047
年龄	1.48	0.79~2.78	0.218	NA	NA	NA
月经	1.60	0.85~3.00	0.143	NA	NA	NA
肿瘤大小	3.67	1.70~7.91	0.001	3.08	1.42~6.69	0.005
淋巴结状态	4.67	2.35~9.28	<0.001	4.13	2.07~8.26	<0.001
病理	1.39	0.49~3.88	0.535	NA	NA	NA
组织学分级	0.87	0.45~1.67	0.677	NA	NA	NA
Ki-67	0.93	0.48~1.82	0.835	NA	NA	NA
脉管癌栓	1.81	0.83~3.92	0.133	NA	NA	NA
HRR突变	0.51	0.21~1.20	0.122	NA	NA	NA