目的:探讨肺混合性鳞状细胞和腺性乳头状瘤(pulmonary mixed squamous cell and glandular papilloma,PMSGP)的临床病理特征,并分析该病的冷冻切片病理诊断要点及误诊原因。方法:收集2019年至2021年上海交通大学医学院附属瑞金医院经术后石蜡切片病理检查确诊为PMSGP的病例2例,并结合文献分析其临床病理特点及冷冻切片病理检查误诊的原因。结果:2例患者分别为74岁的女性及66岁的男性,均为体检发现肺占位,其中1例伴有胸闷胸痛,影像学检查均考虑为恶性肿瘤,行肺叶切除术。术中冷冻切片病理检查结果,1例考虑为黏液腺癌,1例考虑为PMSGP,但不能排除黏液表皮样癌。术后石蜡切片病理检查显示,2例患者的肿瘤体积分别为3.0 cm×2.5 cm×2.5 cm和1.7 cm×1.7 cm×1.6 cm,肿瘤细胞排列呈乳头状,表面被覆腺上皮及鳞状上皮,乳头轴心有较多炎症细胞,鳞状上皮有轻-中度不典型性,核分裂象罕见,无坏死。免疫组织化学检查示,2例患者的肿瘤组织中,腺上皮细胞表达CK7和TTF-1,黏液柱状上皮表达MUC5AC,鳞状上皮及基底细胞表达CK5/6、P63和P40,Ki-67仅在基底层高表达。2例荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测均未发现MAML2基因重排。2例患者分别随访9个月及24个月,均无复发或转移。复习相关文献报道的39例PMSGP患者,冷冻切片病理检查的肿瘤性质误诊率高达52.6%,误诊原因主要为PMSGP与黏液表皮样癌及黏液腺癌等恶性肿瘤存在形态学交叉,且被覆鳞状上皮的不典型性在冷冻切片病理诊断时容易被放大。结论:PMSGP为肺部少见的良性肿瘤,术中冷冻切片病理检查误诊率高。冷冻切片中,PMSGP肿瘤的形态特征包括境界清楚,呈乳头状结构,乳头被覆鳞状上皮及腺上皮,基底细胞沿纤维血管轴心栅栏状排列,细胞排列有层次感,无异型性。