目的:探讨PML::RARα融合蛋白对白介素6受体(interleukin-6 receptor ,IL-6R)的调控机制,及IL-6R对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)细胞增殖和分化的影响。方法:采用GSE12662和GSE10358数据集分析APL细胞中IL-6R的表达水平;采用逆转录实时定量PCR(reverse transcription quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测全反式维A酸(all-trans retinoic acid,ATRA)处理前后的NB4细胞及Zn²⁺诱导前后PR9细胞中IL-6R的mRNA表达;通过染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)-seq数据分析、ChIP-qPCR实验及双荧光素酶报告基因活性检测,研究PML::RARα对IL-6R的调控机制;构建IL-6R过表达质粒并通过逆转录病毒转染至NB4细胞,利用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验检测细胞增殖,流式细胞术检测NB4细胞的分化情况。结果:GSE12662数据集分析结果显示,APL患者早幼粒细胞中IL-6R的表达水平(12.20±0.41)显著低于正常早幼粒细胞(13.14±0.47,t=4.289,P<0.001)和中性粒细胞(14.82±0.40,t=12.35,P<0.001);GSE10358数据集分析结果显示,APL患者白血病细胞中IL-6R表达水平(5.93±0.84)显著低于非APL急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者(6.50±0.87,t=3.91,P<0.001)。APL患者细胞中IL-6R表达受PML::RARα融合蛋白的抑制,在APL中呈低表达模式,其机制为PML::RARα直接结合在IL-6R启动子区域,从而抑制其转录。在APL细胞株NB4中过表达IL-6R后,细胞增殖显著被抑制,转染4 d后,CCK-8检测到的吸光度值分别为0.86 ± 0.01和0.40 ± 0.01(t=32.66,P<0.001);同时细胞分化显著增强,CD11b阳性细胞比例由(3.10±1.22)%升高至(14.4±1.11)%(t=11.84,P<0.001)。结论:IL-6R是PML::RARα的靶基因,PML::RARα通过直接结合IL-6R启动子抑制其转录;明确IL-6R通过抑制APL细胞增殖并诱导其部分分化发挥其生物学功能。