目的：研究生物钟调控与非酒精脂肪性肝病脂质代谢的关键分子机制及其对脂质代谢的影响，为非酒精性脂肪性肝病防治提供一定的依据。 方法：方法：建立高脂饮食+生物钟紊乱（high fat diet + circadian rhythm disturbance, HFC）组、普通饮食+生物钟紊乱（normal chow diet + circadian rhythm disturbance, NC）组、高脂饮食（high fat diet, HF）组、普通饮食（normal chow diet， N）组4组非酒精性脂肪性肝病小鼠模型。采用油红O以及苏木精-伊红染色（hematoxylin and eosin staining，HE）法检测肝脏脂肪沉积情况；采用酶联免疫吸附分析（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测小鼠血清中血脂水平；应用免疫印迹法检测脑和肌肉芳香烃受体核转位样蛋白1(brain and muscle arnt-like 1, BMAL1）基因表达水平，及其与肝脏病理特征的相关性。对HFC组以及HF组采用mRNA生物信息分析技术获取非酒精性脂肪性肝病关键生物钟基因。 结果：生物钟紊乱可导致小鼠体重增加并诱发肥胖，至第15周，HFC组体重超过HF组（t=23.18，P<0.000 1），NC组体重高于N组（t=5.24，P<0.000 1）。生物钟紊乱同时促进肝脏脂质沉积，HFC组随时间延长，肝脏脂肪含量逐渐增多（F=10.13，P<0.05）；NC组脂肪含量亦随时间增加（F=8.89，P<0.05）。生物钟紊乱加剧脂质代谢异常，HFC组小鼠总胆固醇（total cholesterol, TC）以及低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C）在ZT0、8、16时均显著高于HF组（F=23.3，P<0.000 1；F=68.1，P<0.000 1）；NC组小鼠TC和LDL-C在ZT0、8、16时均高于N组（F=3.9，P<0.000 1；F=5.8，P<0.000 1）。BMAL1的表达呈节律性波动，HFC组和NC组BMAL1蛋白表达在ZT16时较ZT8时更高，与其脂肪肝的严重程度呈正相关（r=0.995，P=0.022）。 结论：高脂饮食破坏小鼠脂质代谢稳态，而生物钟节律紊乱加重代谢异常程度，增加肝脏脂质沉积，加速脂肪肝进展。生物钟基因BMAL1与非酒精性脂肪性肝病的代谢密切相关。
