糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一,其发病率逐年升高,1980年到2018年发病率为2.2%~12.7%。我国DR发病率为18.45%,全球DR患病率达22.27%。目前,DR已成为全世界成人失明的主要原因,严重影响了糖尿病患者的视网膜正常功能和生活质量。视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium, RPE)是视网膜的最外层,对于维持视觉功能至关重要。RPE细胞可分泌色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor, PEDF)。PEDF是一种相对分子质量为50 000的天然糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶超家族的一员。现有研究表明,PEDF具有抑制血管生成、抗氧化、抗炎、营养神经等多种生物学活性,对包括DR在内的多种疾病具有保护作用。DR的发病机制较复杂,与氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、小胶质细胞异常活化、晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end-pro-duct, AGE)蓄积等有关,其中涉及了Wnt/β-cantenin信号通路、线粒体解偶联蛋白(mitochondrial uncoupling protein, UCP)、核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB)通路、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、AGE等。PEDF可以通过这些靶点和通路结合发挥作用,从而阻止DR的发生和进展。本文从PEDF抑制新生血管形成、抗氧化应激、抗炎这3个方面着手,阐述PEDF的不同作用靶点和通路在抑制DR发生、发展中的作用机制,为后期开发可广泛应用于临床的DR治疗新药提供理论依据。