目的：探讨M2型巨噬细胞来源的小细胞外囊泡（M2 macrophages-derived small extracellular vesicle, M2-sEV）对慢性间歇性缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）诱导的H9C2心肌细胞损伤的影响及机制。方法：白介素-4（interleukin 4，IL-4）诱导巨噬细胞向M2型极化，实时荧光定量PCR（real time fluorogenic quantitative polymerase chain reaction, qRT-PCR）检测M2型标志物CD206、精氨酸酶-1（arginase-1,Arg-1）表达水平。提取并鉴定M2-sEV。将H9C2细胞分为对照组（CON组）、CIH组、CIH+M2-sEV组。CCK8法检测细胞活力，qRT-PCR和蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1 α, HIF-1α）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）等炎症因子，活化的胱天蛋白酶3（cleaved caspase-3）、活化的胱天蛋白酶9、B细胞淋巴瘤2（B cell lymphoma-2, Bcl-2）和凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein, Bax）等凋亡因子，内质网跨膜蛋白肌醇酶1α（inositol-requiring enzyme 1α，IRE1α）、转录因子剪接型X-盒结合蛋白1（spliced X-box binding protein 1，XBP1）、转录激活因子6（activating transcription factor 6, ATF6）和葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78，GRP78）等内质网应激因子。结果：成功极化M2型巨噬细胞，并获取M2-sEV。CCK8检测显示，M2-sEV可提高CIH下H9C2心肌细胞增殖活性。qRT-PCR和蛋白质印迹法显示，与CON组比，CIH组HIF-1α、IL-6、TNF-α、TGF-β、活化的胱天蛋白酶3、活化的胱天蛋白酶9、Bax、IRE1α、XBP1、ATF6、GRP78表达水平明显增高（均P<0.05），Bcl-2表达水平降低、Bax/Bcl-2比值增高（均P<0.05）；加入M2-sEV共孵育后，上述缺氧诱导因子、炎症因子、促凋亡蛋白、内质网应激因子等表达均显著降低（均P<0.05），抗凋亡蛋白Bcl-2表达增高、Bax/Bcl-2比值降低（均P<0.05）。结论：M2-sEV减轻CIH诱导的H9C2细胞损伤，其机制可能与下调内质网应激水平，抑制炎症反应和心肌细胞凋亡有关。
