目的: 探索调整剂量的达妥木单抗联合地塞米松、环磷酰胺、依托泊苷、顺铂（dose adjustment daratumumab with dexamethasone, cyclophosphamide, etoposide, cisplatin，DA-DDCEP）方案治疗硼替佐米和来那度胺双耐药的多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）患者的疗效和安全性。方法: 回顾性收集2020年3月至2022年9月，本院血液科接受DA-DDCEP方案治疗的硼替佐米和来那度胺双耐药的MM患者共17例。统计分析治疗的总反应率（overall response rate, ORR）、最佳缓解率、无进展生存（progression-free survival，PFS）和总生存（overall survival，OS）时间，探讨治疗后反应、美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状态、是否伴髓外病变对生存的影响。收集治疗相关的血液学及非血液学毒性发生情况。结果: 17例患者平均年龄（63.2±10.0）岁，男性8例（47%），中位治疗线数5（3~8）线。经过中位4（2~14）个疗程，患者ORR为 65%，其中完全缓解（complete response，CR）率 18%。中位随访26（11~40）个月，中位PFS期和OS期分别为8个月和12个月。治疗后是否取得治疗反应，对生存有显著影响，达PR及以上疗效和无治疗反应的PFS期分别为14个月和2个月（P=0.000），OS期分别为19个月和7个月（P=0.05）。ECOG体能状态对生存影响不大，ECOG评分≤2分和>2分的中位PFS期和OS期分别为8个月比7个月（P=0.863）和19个月比10个月（P=0.615）。复发伴髓外病变和不伴髓外病变的PFS期和OS期分别6个月比14个月（P=0.009）和9个月比19个月（P=0.187）。3~4级的不良反应包括中性粒细胞减少8例（47%）、贫血8例（47%）、淋巴细胞减少9例（53%）、血小板减少9例（53%）。肺部感染5例（29%），均为2级， 2例患者发生乙型肝炎（乙肝）再激活。结论: DA-DDCEP方案治疗硼替佐米和来那度胺双耐药的复发MM患者有效。ECOG体能状态较差的患者能耐受并可获益，复发伴髓外病变患者的生存仍有待提高。整体安全性良好，需注意监测乙肝病毒。
