目的:探讨肺胶样腺癌(colloid adenocarcinoma, CA)的临床病理学特征、免疫表型、分子特征及鉴别诊断。方法:回顾性分析4例肺CA患者的临床病理资料,并结合相关文献进行探讨。结果:4例均为老年男性,年龄为61~67岁,中位年龄为64岁,其中3例有吸烟史,临床表现为乏力、咳嗽等非特异性症状,或因体检发现。肿瘤位于右肺上叶3例,右肺下叶1例。胸部CT检查提示病灶呈实性结节状或团块状。大体检查,3例为外周型,1例几乎占据整个肺叶,最大径为1.6~12.0 cm,切面呈灰白色,黏冻样,有光泽。光镜检查可见,肿瘤组织富含黏液,形成黏液池,肺泡间隔断裂。肿瘤细胞呈单个、簇状、条索状或微乳头状,漂浮于黏液池中,少量肿瘤细胞贴壁生长,4例肿瘤中3例可见微乳头成分。细胞呈杯状细胞或印戒细胞形态,中度异型,核分裂相少见。2例黏液池中可见少量砂砾体。免疫组织化学(免疫组化)检查结果显示,4例均表达CK7及MUC-1,1例表达CK20;3例表达TTF-1与NapsinA,其中1例两者均弥漫表达,2例两者均局灶表达;2例表达CDX-2、MUC-2及Villin;3例表达MUC5AC。4例中2例行分子检测,1例行EGFR、ALK及ROS1基因检测,未检测到基因改变;另1例行数字PCR检测,检测到KRAS外显子2基因突变。随访结果显示,3例伴微乳头结构的病例中,2例出现转移,其中1例病灶伴有少量实性成分者出现远处转移;另1例虽无微乳头结构,但肿瘤巨大,术后半年患者因肺部感染、呼吸衰竭死亡。结论:肺CA是一种少见的原发性肺腺癌,明确诊断依赖病理组织学检查及免疫组化检查,TTF-1及NapsinA阳性有助于原发性肺CA的诊断,当两者均阴性时要综合形态学、免疫表型及临床病史排除转移的可能性;大部分肺CA患者预后较好,但出现微乳头结构提示预后不佳。